越来越多的慢性呼吸系统疾病使用大环内酯类抗生素阿奇霉素维持治疗，包括原发性纤毛运动障碍（PCD）。但是，其在PCD中的有效性证据是缺乏的。2020年5月，发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心、双盲、平行组、随机、安慰剂对照3期试验证实，阿奇霉素维持治疗是频繁恶化的PCD患者的一种选择。

目的：研究人员旨在确定PCD患者中，阿奇霉素维持治疗6个月的有效性和安全性。

方法：更佳实验筛查和治疗原发性纤毛运动障碍（BESTCILIA）试验是一项多中心、双盲、平行组、随机、安慰剂对照3期试验，试验在欧洲6个PCD门诊进行（丹麦、德国、荷兰、瑞士、英国的三级儿童医疗中心和大学附属医院）。患者入组标准为，明确PCD诊断，7～50岁，预测FEV1高于40%。参与者通过基于网络的随机系统，按照1:1的比例随机分配至阿奇霉素250mg或500mg片剂（根据体重（＜/≥40kg）确定剂量）或相同外观的安慰剂组中，两组给药方式为每周3次，共6个月，并根据年龄和研究地区进行分层。随机分组序列为区组块随机，区组块大小为4，通过外部咨询产生。参与者、调查者和医务人员均对治疗分组盲。首要终点指标为6个月时呼吸恶化的数量。根据意向治疗进行分析。

结果：2014年6月24日～2016年8月23日，筛查了102名患者，其中的90人随机分配至阿奇霉素组（49人）或安慰剂组（41人）。因入组困难，研究在尚未纳入计划数量的参与者时就已结束。6个月时，阿奇霉素组和安慰剂组呼吸恶化的平均数量分别为0.75（SD，1.12）和1.62（1.64），个体治疗期间接受阿奇霉素的参与者具有显著性低的呼吸恶化发生率（RR，0.45（95% CI，0.26～0.78）；P=0.004）。报告了4例严重不良事件，阿奇霉素组的47名参与者中有1人发生（2%），安慰剂组的41名参与者中有3人发生（7%）。阿奇霉素组比安慰剂组更常见稀便或腹泻（11（23%）vs 2（5%））。

结论：这项关于PCD药物治疗的首个多国家随机对照试验表明，阿奇霉素维持治疗6个月的耐受性良好，并可将呼吸恶化率减半。阿奇霉素维持治疗是频繁恶化的PCD患者的一种选择，可能降低额外抗生素治疗的需求，并预防不可逆的肺损伤。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):493-505
Efficacy and Safety of Azithromycin Maintenance Therapy in Primary Ciliary Dyskinesia (BESTCILIA): A Multicentre, Double-Blind, Randomised, Placebo-Controlled Phase 3 Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380069