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降低慢性乙肝患者的HCC风险 他汀类作用不容小觑

来源:    时间:2020年07月16日    点击数:    5星
他汀类药物具有多重作用,比如降脂、抑制血栓形成、减少器官移植后的排异反应、治疗骨质疏松症、抗老年痴呆等。近年的研究发现,该类药物具有化学预防作用。甚至一些观察研究显示,他汀类药物或可预防肝细胞癌(HCC),但在慢性乙型肝炎病毒(CHB)感染的患者中,这类药物尚未得到充分研究。2020年6月,韩国学者发表在《Hepatology》上的一项研究,探讨了他汀类药物的使用与CHB感染患者HCC风险之间的相关性。

顾此失彼:抗病毒减少了HBV相关肝病 HCC风险却未降低

因乙型肝炎病毒(HBV)相关肝病的高死亡率和发病率,CHB感染是一直一个十分重要的全球健康负担。

作为HBV流行的国家,韩国最近一项基于人群的研究显示,2010年~2013年,肝病的死亡率虽然降低了超过60%,但肝癌的粗发病率和死亡率仍有所上升。造成这种差异的原因可能是,生命预期的延长和使用抗病毒治疗显著降低了肝病死亡率,从而使得这些具有肝癌风险的患者数量增加。

尽管抗病毒药物的使用,如核苷(酸)类似物,已经显著减少了HBV相关肝病的并发症,但并没有完全消除其HCC风险。因此,在有效的抗病毒治疗时代,需要额外的化学预防策略来降低HCC的风险。

他汀类药物的使用与HCC之间的关系仍不明确

他汀类药物是一款具有很长使用历史的明星药物,常用于治疗血脂异常和心血管疾病。最近,基于其促凋亡特性、通过调节细胞周期调节蛋白导致的抗增殖特性、抗侵袭特性和免疫调节特性的一些临前床证据,人们对于他汀类药物可能作为抗癌药物方面产生了兴趣。

多项研究表明,他汀类药物的使用与HCC的风险降低有关,然而,这些研究具有一系列异质性,包括病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病。此外,这些研究对强烈HCC危险因素(包括肝硬化、HBV DNA水平和抗病毒治疗)的调整程度也各不相同。

所以,到目前为止,他汀类药物的使用和HCC之间的关系仍然不明确,尤其是对于CHB感染患者。

发表在《Hepatology》上的一项回顾性队列研究,分析了2008年1月~2012年12月期间,以医院为基础的7713例CHB感染者的肝癌发生情况。主要结局是HCC的进展。他汀类药物使用者(713例)的定义为,随访期间使用他汀类药物至少28次累积限定日剂量(cDDD)。使用时间相关协变量的多变量Cox回归模型,分析他汀类药物的使用与HCC发病率的相关性。

他汀类药物或可降低CHB患者肝癌的发生风险

中位随访7.2年(最小-最大:0.5~9.9)期间,702例新进展为HCC(9.1%)。调整了年龄、性别、肝硬化、糖尿病、高血压、血清丙氨酸转氨酶、胆固醇、HBV DNA水平、抗病毒治疗和抗血小板治疗后,他汀类药物的使用与HCC风险降低相关(HR=0.36,95% CI:0.19~0.68)。

研究显示,他汀类药物使用获益呈剂量依赖性(cDDD为28~365、366~730、731~1095和超过1095的调整HR [95% CI]分别为0.63[0.31~1.29]、0.51[0.21~1.25]、0.32[0.07~1.36]和0.17[0.06~0.48])。

在亚组分析中,他汀类药物的使用与HCC风险降低在所有研究的亚组中都存在相关性。

以上研究结果显示,在CHB感染患者中,他汀类药物的使用与HCC风险的降低相关,这表明他汀类药物可能在该人群中起到化学预防作用。

研究作者认为,他汀类药物的使用和HCC风险之间的相关性可能有以下几种机制。一是通过抑制甲羟戊酸通路的下游产物,他汀在许多癌症类型中表现出潜在的抗癌活性。此外,他汀减少了前胶原Ⅰ与α-平滑肌肌动蛋白,抑制了结缔组织生长因子的诱导,从而降低肝星状细胞与纤维化的活化。他汀也可通过阻断胆固醇合成和HBV复制的抑制而表现出抗HBV活性。所有这些都表明,他汀类药物的使用和HCC风险降低之间的相关性可能存在因果关系。

然而,由于该队列由韩国人组成,几乎所有韩国患者都感染了C基因型HBV。因此,尽管本研究的发现支持他汀类药物的化学预防作用,仍需要在不同种族和其他HBV基因型感染者中进行随机对照试验,以评估他汀类药物在HCC化学预防作用上的风险效益比。

不过,在获得随机对照试验数据之前,这些数据表明,应该积极考虑他汀类药物的使用,尤其对患有血脂异常的CHB感染患者。


(选题审校:黄振城  编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)



参考资料:
Hepatology. 2020 Jun;71(6):2023-2032.
Statin Use and the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Chronic Hepatitis B
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31556128/ 


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