对于晚期慢性阻塞性肺疾病（COPD）导致的中度～非常严重慢性呼吸急促，定期、低剂量、口服缓释吗啡能否改善疾病特定的健康状态或引起呼吸不良反应？2020年10月，荷兰和奥地利学者发表在《JAMA Intern Med》的一项随机临床试验，考察了缓释吗啡治疗COPD患者难治性呼吸急促对健康状态的影响。

重要性：吗啡用作晚期COPD患者慢性呼吸急促的姑息治疗。有关呼吸不良反应和健康状态的证据缺乏且矛盾。

目的：旨在评价常规低剂量口服缓释吗啡对COPD患者疾病特异性健康状态（COPD评价测试；CAT）、呼吸结局和呼吸急促的影响。

干预：参与者随机分配至常规口服缓释吗啡10 mg或安慰剂每天两次共4周的组中，1~2周后有增加至每天3次的可能性。

设计、地点和参与者：吗啡治疗COPD患者呼吸困难（MORDYC）研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，具有4周的干预期。2016年11月1日~2019年1月24日入组患者。完成肺康复计划后，参与者在1个肺康复中心和2家综合医院招募。纳入接受了最佳药物及非药物治疗但仍中度至极重度慢性呼吸急促（改良医学研究委员会（mMRC）呼吸急促等级为2~4级）的COPD门诊患者。总共筛查1380名患者，916名患者不符合要求，340人拒绝参加研究。

主要结局和测量指标：主要结局为CAT评分（评分越高表明健康状态越差）和二氧化碳动脉分压（Paco2）。次要结局为之前24小时呼吸急促（数字等级量表）。根据意愿治疗分析数据。对mMRC为3~4级的患者进行了亚组分析。

结果：总共分析了124名纳入的参与者中的111人（平均（SD）65.4（8.0）岁，男性60人（54%））。两组的差异为：吗啡组CAT评分较安慰剂组低2.18分（95% CI，-4.14~-0.22；P=0.03），吗啡组Paco2高1.19 mmHg（-2.70~5.07；P=0.55）。呼吸急促仍未改变。mMRC级别为3~4级的参与者最差呼吸急促改善（吗啡组低1.33分，95% CI，-2.50~-0.16；P=0.03）。吗啡组和安慰剂组分别有5/54人（9%）和1/57人（2%）因不良反应退出试验。未发生吗啡相关住院或死亡。

结论和意义：在这项随机临床试验中，常规低剂量口服缓释吗啡治疗4周可改善COPD患者的疾病特异性健康状态，而不影响Paco2或造成严重不良反应。mMRC级别为3~4级的参与者最差呼吸急促改善。需要对mMRC级别为3~4级的患者进行更大型且具有更长随访期的随机临床试验。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2020 Oct 1;180(10):1306-1314.
Effect of Sustained-Release Morphine for Refractory Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease on Health Status: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32804188/