糖皮质激素作为抗炎症的主要手段之一，在 COVID-19 的辅助治疗中发挥重要作用。其中，地塞米松被报道可以显著降低 COVID-19 病人的死亡率。2020年9月，发表于《JAMA》的一项研究发现，在COVID-19合并中度或重度ARDS患者中，静脉注射地塞米松加标准治疗显著增加了28天时的无需呼吸机天数。

重要性：2019冠状病毒疾病（COVID-19）引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）与高死亡率和医疗资源使用相关。使用地塞米松或可减轻这些患者的肺损伤。

目的：探讨静脉注射地塞米松能否增加COVID-19相关ARDS患者的无呼吸机天数。

设计、地点和受试者：在巴西41个重症监护室（ICU）开展多中心、随机、开放标签临床试验。根据柏林定义，纳入在2020年4月17日至6月23日登记的COVID-19和中重度ARDS患者。最终随访于2020年7月21日完成。在达到350例患者的计划样本量之前，试验在相关研究发表后提前停止。

干预措施：每天静脉注射20 mg地塞米松，为期5天，每天10 mg地塞米松为期5天或直到ICU出院，联合标准治疗（151例）或仅标准治疗（148例）。

主要结果和测量指标：最初28天的主要结局是无需呼吸机天数，定义为存活且无机械通气。次要结局为28天时的全因死亡率，第15天患者的临床状况（使用6分顺序量表，从未住院1分到死亡6分），前28天无ICU天数，28天机械通气持续时间，以及48小时、72小时和7天时的序贯器官衰竭评估（SOFA）评分（范围0～24，得分越高说明器官功能障碍越严重）。

结果：共纳入299例患者（平均[标准差]岁，61[14]岁；37%为女性），均完成随访。在最初28天内随机分配至地塞米松组的患者的平均无呼吸机6.6天（95%CI，5.0～8.2），而标准治疗组无呼吸机天数为4.0天（95%CI，2.9～5.4）（差异，2.26；95%CI，0.2～4.38；P=0.04）。在第7天，地塞米松组患者的平均SOFA评分为6.1（95%CI，5.5～6.7），标准治疗组为7.5（95%CI，6.9～8.1）（差异，-1.16；95%CI，-1.94～-0.38；P=0.004）。预先指定的次要结局中，28天全因死亡率、前28天的无重症监护病房天数、28天机械通气持续时间或15天的SOFA量表无显著差异。地塞米松组33例（21.9%）出现继发感染，标准治疗组43例（29.1%）出现继发感染，分别有47例（31.1%）和42例（28.3%）需要胰岛素控制血糖，5例（3.3%）和9例（6.1%）发生其他严重不良事件。

结论与相关性：在COVID-19合并中度或重度ARDS患者中，与单独标准治疗相比，静脉注射地塞米松联合标准治疗的28天时无需呼吸机天数（存活天数和无机械通气天数）显著增加。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2020 Sep 2;324(13):1-11
Effect of Dexamethasone on Days Alive and Ventilator-Free in Patients With Moderate or Severe Acute Respiratory Distress Syndrome and COVID-19: The CoDEX Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32876695/