研究显示，乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，其预后较其他亚型差，10年生存率低于50%。免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的出现，给这类癌症患者带来了新的希冀。然而，帕博利珠单抗联合新辅助化疗后病理完全缓解患者的比例如何呢？2020年2月，发表在《N Engl J Med》的一项研究，则对此进行了探讨。

背景：既往研究显示，在早期三阴性乳腺癌患者中，帕博利珠单抗相关的抗肿瘤活性令人鼓舞，安全性可接受。在新辅助化疗中加用帕博利珠单抗，是否显著增加在手术中早期三阴性乳腺癌的患者中病理完全缓解（定义为在乳腺和阴性淋巴结中无浸润性癌）的比例，目前尚不清楚。

方法：在该3期临床试验中，研究人员随机分配（2：1的比例）既往未经治疗的II期或III期三阴性乳腺癌患者，接受每3周帕博利珠单抗（剂量为200 mg）+紫杉醇+卡铂（784例；帕博利珠单抗-化疗组）或每3周安慰剂+紫杉醇+卡铂（390例；安慰剂-化疗组），为期4周期；然后两组分别接受额外4周期的帕博利珠单抗或安慰剂治疗，两组均接受阿霉素-环磷酰胺或表柔比星-环磷酰胺。手术后，患者每3周接受一次辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗，持续9个周期。主要终点指标是病理完全缓解和意向治疗人群的无事件生存期。

结果：在第一次中期分析中，首批602例接受随机分组的患者中，帕博利珠单抗-化疗组病理完全缓解的患者百分比为64.8%（95%置信区间[CI]为59.9～69.5），而安慰剂-化疗组这一比例为51.2%（95%CI，44.1～58.3）（估计治疗差异，13.6个百分点；95%CI，5.4～21.8；P＜0.001）。中位随访15.5个月（范围为2.7～25.0），帕博利珠单抗-化疗组784例患者中有58例（7.4%），安慰剂-化疗组390例患者中有46例（11.8%），其疾病进展为不能进行手术，局部或远处复发，或继发原发肿瘤或死于任何原因（风险比，0.63；95%CI，0.43～0.93）。在所有治疗阶段中，帕博利珠单抗-化疗组和安慰剂-化疗组与治疗相关的3级或更高级别不良事件的发生率分别为78.0%和73.0%，包括0.4%（3例患者）和0.3%（1例患者）的死亡事件。

结论：在早期三阴性乳腺癌患者中，接受帕博利珠单抗联合新辅助化疗的患者中，病理完全缓解的百分比显著高于接受安慰剂联合新辅助化疗的患者。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：三阴性乳腺癌药物治疗的新进展。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):810-821.
Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32101663