罹患癌症已经让人痛苦不已，而血栓又特别偏爱癌症患者。2020年11月，发表在《Cancer》的一项研究显示，对于确诊为血栓栓塞的癌症患者，同时使用血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和低分子量肝素，相关出血风险增加。

背景：一些确诊为血栓栓塞的癌症患者可能需要使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和Xa因子抑制剂（低分子量肝素[LMWH]或直接口服抗凝剂[DOACs]）进行双重治疗。然而，据研究者所知，目前这种联合疗法的安全性尚未不确定。

方法：纳入2010年～2018年间在俄亥俄州立大学综合癌症中心同时使用VEGFR-TKIs和Xa因子抑制剂治疗的晚期癌症患者。回顾性审查病例，采用自身对照，比较VEGFR-TKIs和Xa因子抑制剂联合使用期间与Xa因子抑制剂单药治疗期间发生的具有临床意义的出血事件。使用Fisher精确检验，比较出血严重性的分布。使用Cox比例风险模型，比较组间出血风险。

结果：共纳入86例患者，中位随访为63天，联合治疗组共报告29例临床显著出血事件（包括8例大出血事件），Xa因子抑制剂单药治疗组报告了17例临床显著出血事件（包括4例大出血事件）。联合治疗与总体出血（风险比，2.45；95%置信区间，1.28～4.69[P=0.007]）和首次出血（风险比，2.23；95%置信区间，1.13～4.42[P=0.02]）发生风险较高显著相关。亚组分析比较了同时使用TKIs和LMWH治疗与单用LMWH治疗的患者6个月出血发生风险，结果显示出相似的趋势。该研究样本量不足以比较同时使用TKIs和DOACs治疗与DOACs单药治疗的出血风险。

结论：与LMWH单药治疗相比，同时使用VEGFR-TKIs和LMWH治疗与出血事件风险显著增加相关。

（选题审校：吴紫阳 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：

Cancer. 2020 Nov 20.
Increased bleeding risk associated with concurrent vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors and low-molecular-weight heparin
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33216354/