虽然口服P2Y12抑制剂是治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的关键，但其最佳给药时机尚不确定。2020年11月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项随机、自适应、开放标签、多中心临床试验，针对该问题进行调查。

目的：本研究旨在比较接受侵入性治疗的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，下游和上游口服P2Y12抑制剂的给药策略。

方法：研究人员进行一项随机、自适应、开放标签、多中心临床试验。患者被随机分配至血管造影前使用替格瑞洛治疗（上游组）或不接受治疗（下游组）。下游组行经皮冠状动脉介入治疗的患者，被进一步随机分为替格瑞洛组或普拉格雷组。主要假设是在疗效和安全性事件（临床净收益）相结合方面，下游策略优于上游策略。

结果：研究者将1449例患者随机分配至下游或上游口服P2Y12抑制剂。研究预先设定了无效的停止规则，中期分析因达到该规则而停止试验。主要终点的发生率，包括30天期间血管原因导致的死亡、非致命性心梗或非致命性卒中、出血学术研究联合会3、4和5型出血的复合指标，在下游组和上游组之间无显著差异（绝对风险降低百分比：-0.46；95%重复置信区间：-2.90～1.90）。这些结果在行经皮冠状动脉介入治疗的患者（占总人数的72%）中得到证实，而与冠状动脉造影的时间不相关（入组后24小时内或之后）。

结论：下游和上游口服P2Y12抑制剂给药策略与治疗组间缺血和出血事件发生率较低、以及治疗组之间事件发生率的最小数值差相关。这些结果导致试验提前中断，且表明一种策略相对于另一种策略疗效增强的可能性。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 24;76(21):2450-2459
Timing of Oral P2Y 12 Inhibitor Administration in Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32882390