甲氧苄啶-磺胺甲恶唑治疗中度和重度特发性肺纤维化（IPF）的临床有效性如何？2020年12月，英国和美国学者发表在《JAMA》的EME-TIPAC随机临床试验，考察了甲氧苄啶-磺胺甲恶唑vs安慰剂对中度和重度IPF患者死亡、肺移植、住院的影响。

重要性：IPF预后较差，治疗选择有限。IPF患者肺部菌群改变，且肺内细菌负担与死亡率相关。既往研究已经表明，甲氧苄啶-磺胺甲恶唑治疗具有获益。

目的：旨在确定甲氧苄啶-磺胺甲恶唑在中度和重度IPF患者中的有效性。

设计、地点和参与者：对342名呼吸急促（医疗研究委员会呼吸困难量表评分＞1）、肺功能受损（用力肺活量≤预测值的75%）的IPF患者进行了一项双盲、安慰剂对照、平行、随机试验，这些患者来自于英国39个专业间质性肺疾病中心，于2015年4月（首例患者就诊）到2019年4月（末次随访）入组。

干预：研究参与者随机分配至甲氧苄啶-磺胺甲恶唑960mg每日两次组（170人）或配对安慰剂组（172人）治疗为期12~42个月。所有患者都接受叶酸5mg，口服每日一次。

主要结局和测量指标：主要结局为死亡的时间（全因死亡）、肺移植、首次非选择性住院。有15个次要结局，包括主要终点呼吸相关事件的各组成成分、肺功能（用力肺活量与气体转运）、患者报告的结局（医学研究委员会呼吸困难量表，EuroQoL5维5水平调查问卷、咳嗽严重程度、Leicester咳嗽调查问卷、金氏简明间质性肺病调查问卷评分）。

结果：随机分组的342名患者中（平均71.3岁，女性46人（13%）），283人（83%）完成试验。中位（IQR）随访时间为1.02（0.35~1.73）年。甲氧苄啶-磺胺甲恶唑组和安慰剂组每随访患者-年的事件数分别为0.45（84/186）和0.38（80/209），HR为1.2（95% CI，0.9~1.6；P=0.32）。其他事件结局、肺功能、患者报告的结局无统计学显著性差异。甲氧苄啶-磺胺甲恶唑组有696例不良事件（恶心89例，腹泻52例，呕吐28例、皮疹31例），安慰剂组有640例（恶心67例，腹泻84例，呕吐20例，皮疹20例）。

结论和意义：中度和重度IPF患者中，与安慰剂相比，口服甲氧苄啶-磺胺甲恶唑治疗不会降低死亡时间、肺移植、非选择性住院的复合结局。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2020 Dec 8;324(22):2282-2291.
Effect of Co-trimoxazole (Trimethoprim-Sulfamethoxazole) vs Placebo on Death, Lung Transplant, or Hospital Admission in Patients With Moderate and Severe Idiopathic Pulmonary Fibrosis: The EME-TIPAC Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33289822/