高血压患者初始治疗时，1/4血压控制情况未能如意，部分是因为没有指标来帮助确定最佳用药。通过非靶向代谢组学测量代谢物的变化，或能找到有效的生物标志物。当前，钙通道阻滞剂（CCBs）和血管紧张素1型受体阻滞剂（ARBs）为两大常用降压药物，但其对血清代谢物的影响，仍不清楚。2020年11月，我国学者发表在《J Cardiovasc Pharmacol》的一项研究，对新诊断为轻度至中度原发性高血压患者服用这两种降压药后代谢产物的变化进行了比较。

高血压患者初始用药没有指标来帮助确定最佳用药 代谢组学或能解决这一问题

作为最常见的心血管疾病之一，高血压影响了全球约10亿人，且是卒中、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的主要危险因素。就在2015年，约780万例死亡与血压不达标（收缩压为140 mmHg）有关，相当于所有死亡的14.0%。多项观察性研究和临床研究发现，降低和维持血压可降低与血压有关疾病的发病率和死亡率。强化控制血压可显著降低重大心血管事件的发生率和全因死亡率。

然而，初始治疗时不是所有患者血压控制情况都能如意，大约25%的患者需要调整治疗方案。在第一次就诊时，大多没有明确的指标来帮助确定最佳用药，目前临床医生使用的经验治疗也可能并非最佳治疗方案。目前，不少专家共识和指南推荐联合用药作为一线治疗，以提高控制率和减少单一作用机制药物的副作用，但固定剂量复方药物不灵活和依从性差都限制了其广泛应用。因此，另一个可行的选择为通过了解现有高血压药物在某些患者中无应答背后的机制，从而做出更个性化的药物治疗决策或优化药物治疗方案。

CCBs是中国高血压患者最常用的降压药物（45～55%）。CCBs通过放松血管平滑肌和扩张血管来降低血压，降压效果明显，血压控制率较高，几乎适用于所有类型高血压患者。

另外一类重要的降压药物为ARBs。ACEIs与ARBs均为作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的疗效良好的一类降压药物。但与ACEIs相比，患者对ARB治疗的依从性更高，ARB已成为临床应用广泛的一线降压药物。

随着技术和方法不断发展，代谢组学领域主要研究小分子化合物（一般为50～1500 Da）的总体特征，比如在代谢过程中出现的氨基酸、脂肪酸、脂类、糖类和酚类化合物，已广泛应用于了解心血管疾病的病理生理学。

近年来，一系列代谢组学研究报道多种化合物与高血压状态相关。因此，研究人员猜测，高血压有可能导致新陈代谢进入一个新的稳态，用药可能会进一步改变这种状态，但是，在降压治疗后，代谢是否能恢复到健康状态，值得探索。

新诊断轻中度高血压患者的代谢途径：ARB确定了4个 CCBs确定了1个

发表在《J Cardiovasc Pharmacol》的这项研究，研究人员使用非靶向代谢组学方法，确定新诊断为轻度至中度原发性高血压患者CCB或ARB单药治疗后代谢物的变化。

研究招募了33名患者，采用非靶向代谢组学方法来测量与4周降压治疗应答相关的625种代谢物。根据P＜0.05筛选后，依据倍数变化（FC）＞1.2或FC＜0.83，并且变量重要性指标（VIP）＞1，收集了63种差异代谢物。

在接受ARB治疗的受试者中，鉴定出四个代谢途径：半胱氨酸和蛋氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢以及酪氨酸代谢。在用CCBs治疗的参与者中，仅鉴定出牛磺酸和次牛磺酸代谢。此外，高瓜氨酸和6-磷酸氨基葡萄糖与血压降低、是否达到目标血压有关（P＜0.05）。

总之，本研究提供了一些证据表明，某些代谢物的变化可能是动态监测降压药保护作用和副作用的潜在标志。

通过代谢物预测降压药的保护作用和副作用 或可行

虽然有5类降压药物可用于治疗原发性高血压，但控制血压的长期有效性并不令人满意。而且，临床医生的经验性治疗也缺乏可指导降压药选择的预测性生物标志物，以便为特定个体选择最适合的治疗方法。

本项研究结果揭示了服用最常用降压药物ARB和CCBs后血清代谢产物的变化，发现一些代谢物可能会恢复到健康水平，而另一些则不会，这可能与血压控制有关。此外，不同药物的主要代谢产物和代谢途径可能不同。

本研究表明，降压药物的应用改变了代谢状态，当血压正常时，一些代谢物如甘氨酸、蛋氨酸、苏氨酸和天冬酰胺会恢复到疾病前状态。其中一些代谢物的变化可能有助于降低血压，而另一些变化可能作为维持血压的代偿机制存在或可能干扰降压作用。通过代谢物预测降压药的保护作用和副作用，或可行。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Cardiovasc Pharmacol. 2020 Nov 17.
Comparative study of metabolite changes after antihypertensive therapy with calcium channel blockers or angiotensin type 1 receptor blockers
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33235029/