革兰氏阳性菌感染被认为是癌症患者死亡和发病的主要原因之一。因此，由于万古霉素的异常药代动力学（PKs）和药效学（PDs）的存在，对万古霉素在此类患者感染管理中的广泛应用进行调控存在挑战。不适当的万古霉素暴露与毒性、病原体耐药性和治疗失败相关。2020年12月，发表在《Pharmacotherapy》的一项研究，使用PK/PD模型，探讨了癌症患者万古霉素剂量优化方案。

目的：本研究的目的是评估癌症患者与非癌症患者的万古霉素PK。然后使用PK模型的数据，评估万古霉素的标准剂量方案。

方法：在这项观察性PK研究中，从癌症患者和非癌症患者的匹配队列中提取数据。使用Monolix版本4.4进行药代动力学分析，比较两组（癌症组和非癌症组）的PK参数。使用PK/PD模型和Monte Carlo模拟，评估标准和建议的万古霉素给药方案。

结果：共分析147例患者的448份血样，其中73例为癌症患者，74例为非癌症患者。总体而言，除癌症组万古霉素水平显著低于非癌症组外（p=0.00104），两组（癌症组vs非癌症组）其他指标均无显著差异。该分析显示，癌症患者的万古霉素清除率显著高于非癌症患者（p=0.002），然而，两组的分布容积（V）相似（p=0.83）。这导致大多数患者未能达到从0到24小时最小抑制浓度曲线下的目标区域（AUC0-2）。这些数据表明，需要较高的万古霉素维持剂量才能达到PD目标。

结论：本研究结果显示癌症患者的万古霉素水平较低，因为其清除率高于非癌症患者。因此，治疗癌症患者的侵袭性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染可能需要比标准万古霉素更高的剂量。

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Pharmacotherapy. 2020 Dec;40(12):1192-1200
Optimization of Vancomycin Dosing Regimen in Cancer Patients using Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33084059/