目前，无靶基因突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗是铂双重化疗。2021年3月，中国学者发表在《Lancet Respir Med》的一项随机、开放性、多中心、3期试验，探究了卡瑞利珠单抗+卡铂+培美曲塞vs仅化疗治疗未经化疗的晚期非鳞状NSCLC的有效性。

背景：在无靶基因突变的晚期非鳞状NSCLC的治疗中，免疫治疗联合化疗已经表现出有效性。然而，缺乏该联合治疗在亚洲人群中的有效性证据。本研究评估了卡瑞利珠单抗+化疗治疗中国非鳞状NSCLC的有效性。

方法：在中国的52家医院对无EGFR和ALK突变的非鳞状NSCLC患者进行了一项随机、开放性、多中心、3期试验。患者入组标准为，18~70岁，既往未接受全身化疗，东部肿瘤协作组体力状态为0或1，按照实体肿瘤应答评估标准（1.1版）具有至少1处可测量的病灶。患者按照1:1的比例随机分配至4~6个周期的卡铂（曲线下面积5mg/mL/min）+培美曲塞（500mg/m2）联合或不联合每3周卡瑞利珠单抗（200mg），之后进行卡瑞利珠单抗+培美曲塞维持治疗或仅培美曲塞维持治疗。每3周治疗周期的第1天静脉给药。使用集中交互式网络响应系统进行随机分组，其随机产生的区组大小为4或6，并根据吸烟史和性别进行分层。2个主要终点为设盲的独立中央审查对所有患者和对PD-L1阳性患者评估的无进展生存期。在全分析集中进行主要分析，该全分析集纳入了接受至少1次研究药物的所有随机分组患者。由于中期分析满足主要终点，报告了预先设定的中期分析结果，仅纳入了对所有患者的无进展生存期进行的验证性统计学检验。评价了所有接受治疗的患者的安全性。

结果：2017年5月12日~2018年6月6日，随机分组的419名患者中，7人未接受分配的治疗，412人接受了卡瑞利珠单抗+化疗（205人）或仅化疗（207人）。中期分析时，中位随访期为11.9个月（IQR，9.0~14.9）。与仅化疗相比，卡瑞利珠单抗+化疗组的中期分析的无进展生存期显著性延长（中位11.3（95% CI，9.6~15.4）vs 8.3（6.0~9.7）个月；HR，0.60（0.45~0.79）；单侧P=0.0001）。最常见的3级或以上治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少（联合组78人（38%），仅化疗组63人（30%））、白细胞计数减少（40（20%）vs 30（14%））、贫血（38（19%）vs 23（11%））、血小板计数减少（34（17%）vs 24（12%））。联合组和仅化疗组分别有74人（36%）和27人（13%）发生了严重治疗相关不良事件。

结论：对于主要终点，研究中期分析显示与仅化疗相比，卡瑞利珠单抗+卡铂+培美曲塞可为所有患者带来统计学显著且具有临床意义的无进展生存期改善，支持了卡瑞利珠单抗+卡铂+培美曲塞可作为无EGFR和ALK突的变晚期非鳞状NSCLC中国患者的一线治疗选择。该试验在继续，将收集所有患者的长期结局，并对PD-L1阳性患者的无进展生存期进行验证性统计学检验。

（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):305-314.
Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33347829/