新冠肺炎疫情来了，哮喘患者忧心忡忡：呼吸系统本就属于病态，一旦患上也以破坏呼吸道为主的新冠，是否会雪上加霜结局更惨；吸入性药物，尤其是吸入性糖皮质激素（ICS），也能增加感染风险，其是否会落井下石？2021年3月，韩国学者发表在《Eur Respir J》的一项研究，探究了这些问题。

疫情期间哮喘患者的担忧：呼吸系统本就孱弱 ICS也可能增加感染风险

新冠肺炎的临床表现多样，从轻度上呼吸道症状、发热、疲劳、病毒性肺炎，到急性呼吸综合征和死亡。冠状病毒通常通过呼吸道感染人体，死因也主要是呼吸道问题。

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，导致气道免疫失衡。呼吸道病毒感染常加重哮喘病情。因呼吸道病毒感染普遍增加哮喘恶化和死亡的风险，据此研究者猜测：哮喘可能影响新冠病毒感染者的临床结局。

在既往研究中，0.9%～17%的新冠肺炎住院患者本身患有哮喘。然而，在许多新冠肺炎相关研究均忽视了原有哮喘的重要影响，目前还没有研究确定哮喘是否为新冠肺炎患者预后不良的风险因素。

吸入性药物，尤其是ICS，是哮喘患者的基础治疗选择，且ICS直接通过呼吸道给药。使用ICS，一可通过吸入设备，二可通过抑制气道免疫系统，增加呼吸道感染风险，一些哮喘患者对新冠疫情期间使用ICS有担忧。国际哮喘指南（GINA）建议，在新冠大流行期间哮喘患者应继续使用所处方的哮喘药物，尤其是ICS和口服糖皮质激素。但是，支持该建议的研究，至今未见报道。

韩国全国性研究：哮喘新冠患者预后较差 但哮喘和哮喘药物非独立危险因素

发表在《Eur Respir J》的本研究，利用韩国的国家医疗索赔数据，评估了哮喘和哮喘药物使用对新冠患者预后的影响。

从韩国的国家健康保险服务（NHIS）系统纳入7590例患者，这些患者于2020年5月15日前使用RNA-PCR检测确诊新冠肺炎；使用了健康保险审查和评估服务系统（HIRA）提供的相关医疗索赔数据。使用诊断码和哮喘药物使用史来定义哮喘和哮喘严重程度（根据GINA建议的分级）。

7590例新冠肺炎患者中，218例（2.9%）原有哮喘。原有哮喘的新冠肺炎患者的总医疗花费显著高于其他患者。

原有哮喘的新冠肺炎患者的死亡率（7.8%）显著高于其他患者（2.8%；p＜0.001）。

然而，调整后，哮喘不再是新冠肺炎临床结局的独立风险因素，使用哮喘药物和哮喘严重程度也不影响新冠肺炎患者的临床结局。然而，使用口服短效β2-激动剂是增加总医疗花费负担的独立因素。

在单变量和多变量分析中，5级哮喘患者的住院时间均显著长于1级哮喘患者。

总之，哮喘导致新冠肺炎患者结局较差；然而，原有哮喘、使用哮喘药物和哮喘严重程度通常不是新冠肺炎患者临床结局较差的独立危险因素。

新冠大流行期间 哮喘患者或应继续使用哮喘药物

在本研究中，新冠肺炎患者的哮喘患病率为2.9%，与韩国普通人群的患病率（1.6%～2.2%）相似。据报道，在其他国家，0.9%～17%的新冠肺炎住院有基础疾病哮喘。一些研究已经表明，新冠肺炎人群的哮喘患病率低于一般人群；然而，其他研究显示，高达27%的新冠肺炎病例患有哮喘。这些差异可能是由地区、种族、政策以及新冠肺炎患者住院标准的差异造成的。需要更多的大规模队列研究来评估新冠肺炎患者的哮喘患病率，并确定哮喘是否是新冠肺炎感染的风险因素。

本研究中，调整后，哮喘不是预测新冠患者临床不良结局的独立因素。然而，考虑到哮喘和新冠的发病机制，研究者认为需要进一步开展更大规模的研究来确认。

本研究中，哮喘药物治疗也不影响新冠患者的临床结局。GINA建议，疫情期间，哮喘患者应继续服用处方的哮喘药物，一旦停药，将增加哮喘症状加重的危险。在各种哮喘药物中，激素是一把双刃剑：一是阻断宿主过度活动的炎症，包括细胞因子风暴；一是通过阻断天然免疫而诱导冠状病毒复制。因此，WHO指南提议，某些病例应谨慎使用全身性糖皮质激素。另外，一些近期的日本研究报道，环索奈德（一种ICS）在新冠肺炎的治疗中具有积极作用，但是，该研究的结论为使用哮喘药物不会影响新冠肺炎的临床结局。该研究的结果也间接支持了GINA的建议。作者认为，需要进一研究确认。

作者认为，根据这一研究结果，在COVID-19大流行期间，临床医生可以建议哮喘患者继续使用哮喘药物，包括ICS。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Respir J. 2021 Mar 4;57(3):2002226.
Effect of asthma and asthma medication on the prognosis of patients with COVID-19
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978309/