大剂量甲氨蝶呤（HDMTX），定义为≥1g/m²，常用于淋巴瘤患者。2021年5月，美国学者发表在《Pharmacotherapy》的一项研究表明，左乙拉西坦和HDMTX在淋巴瘤患者中无药物相互作用。

研究目的：旨在确定是否有可以排除左乙拉西坦与HDMTX同时使用的药物-药物相互作用。

设计：回顾性分析。

地点：大型学术三级医疗中心。

患者：接受4小时输注HDMTX并与左乙拉西坦同时使用或不同时使用的淋巴瘤成年患者。

测量指标和主要结果：以患者为中心的广义评估方程用于评估每种结局。主要结局为MTX清除延迟的发生率（48小时时MTX水平>1µmol/L）。次要结局包括急性肾损伤（AKI）的发生率和住院日（LOS）。纳入的430名患者接受了1993次HDMTX给药，患者中位年龄（IQR）为66（57.5~72.6）岁，88人（20.5%）左乙拉西坦与至少1次MTX同时使用，267人（62.1%）为男性，397人（92.3%）为高加索人。HDMTX剂量范围从1至8g/m2。最常见的淋巴瘤诊断为全身弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL；58.5%）和中枢神经系统（CNS）受累的全身性DLBCL（32.8%）。同时使用左乙拉西坦与不同时使用左乙拉西坦的MTX延迟清除发生率分别为13.4%和16.3%（OR，0.80；95% CI，0.47~1.34；P=0.39）。同时使用左乙拉西坦与不同时使用左乙拉西坦的AKI发生率分别为15.6%和17.0%（0.83；0.52~1.33；P=0.28）。同时使用左乙拉西坦与不同时使用左乙拉西坦的中位LOS分别为4.2和4.1天（P=0.039）。多变量分析中，仅有性别、体表面积、CNS受累的全身性DLBCL诊断、血清肌酐、血红蛋白、总胆红素、HDMTX剂量与延迟消除相关。

结论：HDMTX与左乙拉西坦同时使用与MTX延迟消除或AKI风险的增加不相关。这些结果支持左乙拉西坦和HDMTX可以安全地同时给药。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Pharmacotherapy. 2021 May;41(5):430-439.
Lack of drug interaction between levetiracetam and high-dose methotrexate in patients with lymphoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33655525/