吡嗪酰胺是一种治疗结核病的药物，有抗菌杀菌的功效，在pH值为5~5.5的条件下，抗菌活性最强。2021年7月，美国、荷兰和德国学者发表在《Eur Respir J》的一项研究，旨在对结核患者优化吡嗪酰胺治疗方案。

吡嗪酰胺是有效的杀菌剂，缩短了治愈结核病的治疗时间。该药与新的和现有的结核病治疗药物有协同作用。确保拥有最佳有效性的同时仍然保持安全性的吡嗪酰胺剂量仍然不确定，其在进一步缩短治疗疗程中的潜在作用亦不清楚。

从结核病试验联盟（TBTC）研究27和28以及泛非抗结核抗生素评估联合会（PanACAE）多组多阶段结核病（MAMS-TB）中，获得药物代谢动力学数据、痰培养和安全性实验室结果，并进行了多中心2期试验，该试验的参与者接受利福平（范围，10~35mg/kg）、吡嗪酰胺（范围，20~30mg/kg）+2个比较药物。进行了吡嗪酰胺的药代动力学-药效学（PK-PD）和药代动力学-毒性分析。

TBTC研究中（77人），较高的吡嗪酰胺最高浓度（Cmax）与较短的培养转阴时间（TTCC）和较高概率的2个月培养转阴相关（P<0.001）。参数生存分析表明，相关性随着地理区域而不同，非非洲参与者比非洲参与者的PK-PD相关性更陡峭。PanACEA MAMS-TB中（363人），随着吡嗪酰胺Cmax的增加TTCC降低，并随利福平的曲线下面积而变化（P<0.01）。模型和拟合表明，需要非常高的吡嗪酰胺剂量（>4500mg）或吡嗪酰胺和利福平均增加剂量来实现与缩短治疗相关的目标。将所有试验合并，肝毒性罕见（3.9%的肝功能试验（LFT）为3级或以上），吡嗪酰胺Cmax与LFT水平之间未见相关性。

吡嗪酰胺微生物有效性随着药物浓度的增加而增加。然而，仅优化吡嗪酰胺可能不足以缩短结核病治疗时间，相反，应同时增加利福平剂量。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Respir J. 2021 Jul 20;58(1):2002013
Optimising pyrazinamide for the treatment of tuberculosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33542052/