伏美替尼在EGFR T790M突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性仍有待确定。2021年8月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究对此进行了考察。

背景：伏美替尼是一种靶向敏感性表皮生长因子受体（EGFR）和EGFR Thr790Met（T790M）突变的三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该研究旨在评估伏美替尼在EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。

方法：该研究是一项单臂、开放标签、2b期研究，在中国大陆的46家医院进行。从肿瘤组织中证实为EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC并在一代和二代EGFR TKI治疗后进展的患者，或具有原发性EGFR T790M突变的患者接受了口服伏美替尼80mg每天一次。首要终点指标为客观应答率。根据实体肿瘤应答评估标准（1.1版），对所有基线具有可测量疾病并接受至少1次伏美替尼给药的患者由盲法独立中央评估安全性。按照不良事件通用术语标准（4.03版）对所有接受至少1次伏美替尼给药并在随访期进行过至少1次安全性评价的患者进行安全性评估。该研究注册在ClinicalTrials.gov上，现正进行生存期随访。

结果：2018年6月4日~12月8日，220名患者接受了伏美替尼。所有220名患者都纳入到有效性和安全性分析。2020年1月29日数据截止时，71名患者（32%）仍然接受治疗。中位随访期为9.6个月（范围，0.7~19.4）。客观应答率为74%（163/220（95% CI，68~80））。58名患者（26%）发生3级或以上不良事件，25人（11%）发生3级或以上治疗相关不良事件。最常见的所有原因3级或以上不良事件为γ-谷氨酰转移酶升高（5人，2%）、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、低钠血症、高血压、肺部感染、高镁血症、心包积液（每个为3人，1%）。10人（5%）报告了治疗相关腹泻，16人（7%）报告皮疹，所有都为1~2级。52人（24%）报告严重不良事件，调查者评价，其中的12人（5%）可能是治疗相关。

结论：伏美替尼对于EGFR T790M突变的NSCLC患者的治疗，具有良好的有效性和可接受的安全性特征。伏美替尼有望成为中国人群一代或二代EGFR TKI后新的治疗选择。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2021 Aug;9(8):829-839
Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33780662/