瑞德西韦（RDV）虽被批准治疗SARS CoV-2感染，但并不完美，如只能静脉用药，有效性不稳定。2021年6月，发表在《bioRxiv》的一篇文章提示，一些可早期治疗SARS-CoV-2感染患者的口服有效生物可利用抗病毒药物正在研发中。

RDV是目前FDA唯一获批的治疗SARS CoV-2感染的抗病毒药物。基于可加速新冠肺炎住院患者临床康复，该药获批用于治疗成人或12岁以上儿童新冠肺炎住院患者。不幸的是，该药必须静脉给药，因此其使用限制在需要住院的疾病相对晚期患者。RDV在血浆中也不稳定，激活通路复杂，造成其对SARS-CoV-2感染细胞的抗病毒有效性高度不稳定。迫切需要可早期治疗SARS-CoV-2感染患者的口服有效生物可利用抗病毒药物，目前，已经有一些在临床开发中，包括molnupiravir和PF-07321332。研究者致力于通过单步细胞内切割，制作简单、口服生物可利用的雷德西韦核苷脂质类似物（RVn，GS-441524），其可加工成RVn单磷酸盐（活性RVn三磷酸盐的前体）。除了高度的口服生物可利用度、血浆稳定性和更简单的代谢激活外，RVn的新型口服脂质前药在各种肿瘤细胞中具有亚微摩尔的抗SARS-CoV-2活性，包括Vero E6、Calu-3、Caco-2、人多能干细胞（PSC）衍生的肺细胞和Huh7.5细胞。在叙利亚仓鼠中，1-O-十八烷基-2-O-苄基甘油-3-磷酸RVn（ODBG-P-RVn）口服治疗耐受性良好，治疗SARS-CoV-2实现了血浆治疗水平高于EC90（EC90）。结果提示，需要进一步评价用于SARS-CoV-2感染早期的口服治疗，从而最小化重症疾病并减少住院。

（选题审校：王冠儒 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：部分口服新冠药物正在研发过程中。）

参考资料：
bioRxiv. 2021 Jun 7;2020.08.26.269159
Rethinking Remdesivir: Synthesis, Antiviral Activity and Pharmacokinetics of Oral Lipid Prodrugs
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32869033/