WHO药物警戒研究:40种抗癌药物可诱导室性心律失常和长QT综合征
抗癌药使用十分普遍,但其引起的副作用不容小觑。比如诱发致命性室性心律失常(VA),从而引起药源性猝死(SD)。2021年10月,发表在《Eur Heart J》的世界卫生组织药物警戒研究,再次提醒,需重新评估心脏监测要求。
目的:随着抗癌药物的爆炸式增长,人们开始关注通过VA引起的SD风险。
方法和结果:研究者使用国际药物警戒数据库VigiBase(18441 659报告)比较了截至2019年1月1日663种抗癌药物与所有其他药物的药物诱导长QT综合征(diLQT,n=18123)和VA(n=29193),包括尖扭转(TdP,n=8163)的报告。该分析使用了信息成分(IC025)的95%低端置信区间(这是不成比例贝叶斯报告的一个指标);IC025>0为具有显著性。有2301份报告(13.8%死亡)显示,40种抗癌药物与diLQT显著相关(其中27种与VA或SD相关),9种药物与VA相关而不与diLQT相关。其中半数(46.9%,23/49)与SD相关。大多数药物(41%,20/49)是激酶抑制剂,8%的药物(4/49)是激素治疗,6%(3/49)是免疫治疗药物,24%(12/49)是细胞毒性治疗药物,20%(10/49)是混杂治疗药物。VigiBase中,diLQT、TdP或VA的报道从1967年至1983年的580例增加到2014年至2018年的15070例,其中与抗癌药物相关的比例从0.9%(5/580)增加到14.0% (2115/15 070)(P<0.0001)。VigiBase信号与CredibleMeds或美国食品和药物管理局(FDA)标签中识别的diLQT和VA/TdP数据之间的一致性是中等的(=0.47和0.40,P<0.0001)。在VigiBase中,23种药物代表新的信号,而24种由CredibleMeds或FDA标记的药物没有信号。研究者提出了一个基于孤立的长QT间期(低风险)、无SD间期VA(中风险)和有QT间期VA(高风险)的三级SD风险分层。
结论:这份可靠的抗癌药物清单可能有助于医生和监管当局重新评估心脏监测要求。
(选题审校:田盼辉 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Eur Heart J. 2021 Oct 7;42(38):3915-3928
Anticancer drug-induced life-threatening ventricular arrhythmias: a World Health Organization pharmacovigilance study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34370839/
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