2021年10月，西班牙、美国、罗马尼亚等国学者在《J Thorac Oncol》发表了一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗晚期非小细胞肺癌：随机开放标签3期CheckMate227第1部分试验的4年结局。

介绍：CheckMate227试验中，与化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗可延长肿瘤程序性死亡配体1（PD-L1）≥1%（主要终点）或<1%（预先设定的描述性分析）患者的总生存期（OS）。本研究报道了最短4年随访结果。

方法：既往未经治疗的Ⅳ期/复发性NSCLC患者，按照1:1:1的比例随机分配至纳武利尤单抗+伊匹木单抗组、纳武利尤单抗组或化疗组（PD-L1≥1%），或纳武利尤单抗+伊匹木单抗组、纳武利尤单抗+化疗组或化疗组（PD-L1<1%）。疗效包括OS和其他测量指标。安全性包括免疫介导的不良事件（AE）的发生时间和管理。事后分析评估了因治疗相关AE（TRAE）而停用纳武利尤单抗+伊匹木单抗患者的疗效。

结果：中位随访54.8个月后，纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs化疗在PD-L1≥1%（HR，0.76；95% CI，0.65~0.90）和PD-L1<1%（0.64；0.51~0.81）的患者中的OS仍然较长；纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs化疗的4年OS率为29% vs 18%（PD-L1≥1%）和24% vs 10%（PD-L1<1%）。鳞状和非鳞状组织学患者中均观察到获益。描述性分析中，与纳武利尤单抗（PD-L1≥1%）和纳武利尤单抗+化疗（PD-L1<1%）相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的疗效改善。安全性与既往报告一致。纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗、纳武利尤单抗+化疗的最常见的免疫介导AE为皮疹；最常见的免疫介导AE（除了内分泌事件）发生在治疗开始后的6个月内，并在继续治疗的3个月内消退，主要使用到的是全身糖皮质激素。因TRAE而停用纳武利尤单抗+伊匹木单抗的患者具有长期OS获益，与所有随机分组人群中观察到的一样。

结论：最短随访>4年时，在所有患者停止免疫治疗≥2年的情况下，一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗在晚期NSCLC患者中继续具有持久的长期疗效。未发现新的安全性信号。免疫介导AE在治疗早期发生，可根据指南推荐的管理建议被迅速解决。因TRAE而停用纳武利尤单抗+伊匹木单抗对所有随机分组患者的长期获益无不利影响。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Thorac Oncol. 2021 Oct 11;S1556-0864(21)03207-X.
First-Line Nivolumab Plus Ipilimumab in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: 4-Year Outcomes From the Randomized, Open-Label, Phase 3 CheckMate 227 Part 1 Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34648948/