既往研究证明了带状疱疹减毒活疫苗（ZVL）在50岁或以上的健康成年人中的有效性和安全性，但没有前瞻性数据检验ZVL在接受肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）的患者中的有效性和安全性。2021年11月，发表在《Ann Intern Med》的一项研究，对此进行了考察。

背景：活病毒疫苗，如水痘带状疱疹活疫苗在接受免疫调节治疗（比如TNFI）的炎症性疾病患者中的安全性和有效性未知。

目的：旨在评估带状疱疹减毒活疫苗（ZVL）在接受TNFI患者中的安全性和免疫原性。

设计：随机、盲法、安慰剂对照试验。

地点：学术和基于社区的风湿病学、胃肠病学和皮肤学诊疗机构。

患者：因任何指征接受TNFI的50岁或以上的成人。

干预：随机分配至ZVL或安慰剂组。

测量：于基线和接种疫苗后的6周，对血清和外周血单核细胞进行测量糖蛋白酶联免疫吸附试验（gpELISA）和酶联免疫吸附斑点（ELISpot）。疑似水痘感染或带状疱疹使用数码照片和对水泡液进行聚合酶链反应进行临床评估。

结果：2015年3月~2018年12月，3个中心的617名参与者按照1:1的比例随机分配至ZVL组（310人）或安慰剂组（307人）。参与者平均62.7岁（SD，7.5），女性占66.1%，白人为90%，黑人为8.2%，西班牙裔为5.9%。最常见的TNFI适应证为类风湿关节炎（57.6%）和银屑病性关节炎（24.1%）；最常见的TNFI药物为阿达木单抗（32.7%）、英夫利西单抗（31.3%）、依那西普（21.2%）、戈利木单抗（9.1%）和赛妥珠单抗（5.7%）。联合治疗包括甲氨蝶呤（48.0%）和口服糖皮质激素（10.5%）。6周后，未发现水痘感染确诊病例，水痘感染或带状疱疹的累积发病率为0.0%（95% CI，0.0%~1.2%）。6周时，与基线相比，gpELISA和ELISpot测量的几何平均倍数升高平均值分别为1.33%（1.17~1.51）和1.39%（1.07~1.82）。

局限性：对接受其他类型免疫调节药物患者的推广性可能有限。

结论：该试验说明了在接受生物制剂患者中接种病毒活疫苗的安全性问题。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2021 Nov;174(11):1510-1518
The Safety and Immunologic Effectiveness of the Live Varicella-Zoster Vaccine in Patients Receiving Tumor Necrosis Factor Inhibitor Therapy : A Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34570596/