巴瑞替尼作为一种改善病情的抗风湿药，具有抗炎作用。2021年12月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究显示，巴瑞替尼联合标准治疗，与新冠肺炎成年住院患者死亡率降低相关。

背景：巴瑞替尼是一种具有抗炎特性的口服选择性Janus激酶1/2抑制剂。该研究评估了巴瑞替尼联合标准治疗用于新冠肺炎成年住院患者的有效性和安全性。

方法：在这项3期、双盲、随机、安慰剂对照试验中，从亚洲、欧洲、北美、南美的12个国家的101个中心纳入患者。接受标准治疗的成年新冠肺炎住院患者，按照1:1的比例随机分配至巴瑞替尼（4mg）每天一次或配对安慰剂的组中，共治疗14天。标准治疗包括全身糖皮质激素（如地塞米松）和抗病毒药物（包括瑞德西韦）。首要复合终点为28天时进展至高流量吸氧、非有创通气、有创机械通气、死亡的患者比例，在意愿治疗人群中评估。28天全因死亡率为关键次要终点，60天全因死亡率为探索性终点，二者都在意愿治疗人群中评估。安全性分析在安全性人群中进行，定义为所有随机分组并接受至少1次研究药物且首次基线后随诊前未失访的参与者。

结果：2020年6月11日~2021年1月15日，1525名参与者随机分配至巴瑞替尼组（764人）或安慰剂组（761人）。有可用数据的1204/1518人（79.3%）基线接受糖皮质激素，其中1099人（91.3%）接受地塞米松，287人（18.9%）接受瑞德西韦。总体来说，27.8%的接受巴瑞替尼的参与者和30.5%接受安慰剂的参与者进展，满足首要终点（OR，0.85（95% CI，0.67~1.08）；P=0.18），绝对风险差为-2.7%（95% CI，-7.3~1.9）。巴瑞替尼组和安慰剂组28天全因死亡率分别为8%（62人）和13%（100人）（HR，0.57（0.41~0.78）；非线性P=0.0018），死亡率相对降低38.2%，巴瑞替尼每治疗20名参与者预防了1例额外死亡。巴瑞替尼组和安慰剂组60天全因死亡率分别为10%（79人）和15%（116人）（HR，0.62（0.47~0.83）；P=0.0050）。两组严重不良事件（110/750（15%）vs 135/752（18%））、重症感染（64（9%）vs 74（10%））和静脉血栓栓塞事件（20（3%）vs 19（3%））发生率相似。
结论：虽然总体疾病进展率无显著性减少，但巴瑞替尼联合标准治疗（包括地塞米松）与仅标准治疗具有相似的安全性特征，并与新冠肺炎成年住院患者死亡率的降低相关。

（选题审校：姜丹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1407-1418
Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480861/