世界范围内食管癌是常见的肿瘤之一，鳞状细胞癌约占食管癌的85%左右，且现行的标准化疗疗效有限。2022年2月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，与仅化疗相比，纳武利尤单抗+化疗和纳武利尤单抗+伊匹单抗的总生存期显著更长。

背景：晚期食管鳞状细胞癌一线化疗，结局较差。在既往经治的晚期食管鳞状细胞癌患者中，单克隆抗体纳武利尤单抗已经表现出比化疗更好的总生存率获益。

方法：这项开放标签3期试验中，将既往未经治的不可切除晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌成年患者，按照1:1:1的比例，随机分配至纳武利尤单抗+化疗组、纳武利尤单抗+单克隆抗体伊匹单抗组或化疗组。首要终点为总生存期和无进展生存期，根据盲式独立中央审查确定。首先在肿瘤细胞程序性死亡配体1（PD-L1）表达为1%或以上的患者中进行分层考察，然后在总人群中（所有随机分组的患者）考察。

结果：总共970名患者被随机分组。最短13个月的随访时，纳武利尤单抗+化疗组的总生存期显著性长于仅化疗组，无论是肿瘤细胞PD-L1表达≥1%患者（中位15.4 vs 9.1个月；HR，0.54；99.5% CI，0.37~0.80；P<0.001），还是在总人群中（中位13.2 vs 10.7个月；HR，0.74；99.1% CI，0.58~0.96；P=0.002），都是如此。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者（中位，13.7 vs 9.1个月；HR，0.64；98.6% CI，0.46~0.90；P=0.001）和总人群中（中位12.7 vs 10.7个月；HR，0.78；98.2% CI，0.62~0.98；P=0.01），纳武利尤单抗+伊匹单抗组的总生存期也显著长于仅化疗组。肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗+化疗组的无进展生存期较仅化疗组获益显著（疾病进展或死亡的HR，0.65；98.5% CI，0.46~0.92；P=0.002），但纳武利尤单抗+伊匹单抗vs化疗未显示出该显著获益。纳武利尤单抗+化疗组、纳武利尤单抗+伊匹单抗组和仅化疗组的3或4级治疗相关不良事件发生率分别为47%、32%和36%。

结论：晚期食管鳞状细胞癌患者一线治疗，纳武利尤单抗+化疗和纳武利尤单抗+伊匹单抗的总生存期比仅化疗显著更长，且未鉴别出新的安全问题。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462.
Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108470/