抗生素的使用会让免疫治疗的效果大打折扣吗？2022年3月，发表在《J Natl Cancer Inst》的一项研究结果显示，抗PD-1抗体前使用抗生素与不良预后无相关性。

背景：一些观察性研究已经报道，抗生素使用后，会使免疫检查点抑制剂（ICI）的应答降低。有假设认为，ICI的活性因抗生素引起的肠道菌群失调而减弱。

方法：使用法国健康保险数据库筛选出2015~2017年法国接受抗PD-1抗体作为一线治疗的晚期黑色素瘤患者。根据初始抗PD-1抗体治疗前3个月内的抗生素暴露比较了总生存期（OS）和停药时间（TTD）。为了将抗生素的因果作用从混杂偏倚中分清，使用倾向评分的重叠加权法平衡了抗生素暴露和未暴露患者的特征。由于抗生素治疗后靶向治疗的有效性没有理由降低，因此研究人员也评估了接受一线靶向治疗的晚期黑色素瘤患者的对照队列。

结果：抗PD-1抗体队列由2605名患者组成。初始抗PD-1抗体前3个月抗生素暴露与较短的OS（加权HR，1.01；95% CI，0.88~1.17）或TTD（1.00；0.89~1.11）不相关。当将抗生素使用的时间范围缩短至初始抗PD-1抗体治疗前1个月时，或当将暴露药物限制于可造成更严重肠道菌群失调的抗生素时，结果一致。在靶向治疗队列中观察到相似的结果。

结论：晚期黑色素瘤患者的大型队列研究发现，抗PD-1抗体前使用抗生素与不良预后无相关性。医生不应让近期接受抗生素治疗的患者推迟免疫治疗。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Natl Cancer Inst. 2022 Mar 7;djac019
The Association Between Antibiotic Use and Outcome Among Metastatic Melanoma Patients Receiving Immunotherapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253890/