2022年4月，发表在《Lancet Haematol.》的一项3期多中心随机对照研究，调查了在成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者的标准诱导化疗中增加4剂利妥昔单抗的效果。

背景：成人急性淋巴细胞白血病的治疗需要改进。UKALL14是英国国家癌症研究所成人ALL小组（UK National Cancer Research Institute Adult ALL group）的一项研究，旨在确定在成人B-前体急性淋巴细胞白血病治疗中加入抗-CD20单克隆抗体利妥昔单抗的益处。

方法和设计：这是一项由研究者发起的，在英国所有治疗急性淋巴细胞白血病患者的英国国家医疗服务系统（NHS）（65个中心）开展的3期随机对照研究。患者为年龄在25～65岁之间，患有新生BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病。年龄在19～65岁之间且新生BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病患者符合标准。受试者被随机分配（1：1）到标准治疗诱导治疗或标准治疗诱导治疗加4剂静脉注射利妥昔单抗（第3天、第10天、第17天和第24天375 mg/m2）。随机化使用最小化，并按性别、年龄和白细胞计数分层。患者、临床医生或工作人员（包括试验统计学家）没有设盲，尽管中央实验室分析最小残留疾病和CD20为设盲，以用于治疗分配。主要终点指标是意向治疗人群中的无事件生存期。评估了所有开始研究治疗的受试者的安全性。本研究已在ClincialTrials.gov注册，注册号为NCT01085617。

结果：在2012年4月19日至2017年7月10日期间，586例患者被随机分配到标准治疗（n=292）或标准治疗+利妥昔单抗（n=294）。9例患者（标准治疗n=4，标准治疗+利妥昔单抗n=5）由于误诊被排除在最终分析之外。在标准治疗组中，中位年龄为45岁（IQR 22～65），292例受试者中有159例（55%）为男性，128例（44%）为女性，1例（＜1%）为双性人，244例受试者中有143例（59%）具有高风险细胞遗传学。在标准治疗+利妥昔单抗组中，中位年龄为46岁（IQR 23～65），294例受试者中有159例（55%）为男性，130例（45%）为女性，235例受试者中有140例（60%）具有高风险细胞遗传学。

中位随访时间为53.7个月（IQR 40.3～70.4）后，标准治疗的3年无事件生存率为43.7%（95%CI 37.8～49.5），而标准治疗+利妥昔单抗为51.4%（45.4～57.1）（风险比[HR] 0.85[95% CI 0.69～1.06]；p=0.14）。最常见的不良事件是感染和血细胞减少，两组之间的不良事件发生率没有差异。标准治疗组在1期诱导和2期诱导中有11个（4%）致命（5级）事件，标准治疗+利妥昔单抗组有13个（5%）此类事件。标准治疗组的3年非复发死亡率为23.7%（95%CI 19.0～29.4），而标准治疗+利妥昔单抗组为20.6%（16.2～25.9）（HR 0.88[95% CI 0.62～1.26]；p=0.49）。

结论：与标准治疗相比，标准治疗+4剂利妥昔单抗未显著提高无事件生存率。利妥昔单抗对急性淋巴细胞白血病有益，但诱导期间4剂可能不足。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2022 Apr;9(4):e262-e275.
Addition of four doses of rituximab to standard induction chemotherapy in adult patients with precursor B-cell acute lymphoblastic leukaemia (UKALL14): a phase 3, multicentre, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35358441/