全球哮喘倡议（GINA）建议接受治疗的第3步到第5步的患者采用两种替代治疗：吸入器联合吸入糖皮质激素福莫特罗作为单一药物维持和缓解疗法（SMART），或吸入糖皮质激素长效β2-激动剂作为维持治疗联合短效β2-激动剂作为缓解治疗。2022年3月，发表在《JAMA Netw Open》的一项系统评价和荟萃分析，调查了对于控制不佳的哮喘患者，两种治疗方式的效果。

目的：在控制不佳的哮喘患者中，评估与升级或继续使用吸入性糖皮质激素长效β2受体激动剂加短效β2受体激动剂缓解剂GINA治疗步骤相比，改用SMART是否与首次严重哮喘恶化时间延长相关。

数据来源：对于本系统评价和荟萃分析，检索了文献、某医药企业和新西兰医学研究所的内部研究数据库，以及之前关于SMART的系统评价和荟萃分析的参考文献，确定1990年1月至2018年2月发表的，比较SMART布地奈德-福莫特罗与维持吸入糖皮质激素长效β2受体激动剂加短效β2受体激动剂缓解治疗剂的随机临床试验。

研究筛选：纳入报告GINA治疗步骤、哮喘控制状态以及严重恶化疗效指标相关基线数据，且至少持续24周的试验。纳入患者为患有哮喘的成人和青少年，基线哮喘控制问卷（Asthma Control Questionnaire）5项版本得分为1.5或更高。

数据提取和合并：通过独立提取确定患者层面的数据，并使用固定效应模型进行分析。2018年8月至2021年 11月对数据进行了分析。

主要结局和测量指标：主要结局指标是与每次治疗相关首次严重哮喘恶化时间，通过Cox比例风险回归分析。

结果：共纳入4863例患者（3034例[62.4%]女性；平均[SD]年龄，39.8[16.3]岁）。与上升至第4步吸入糖皮质激素长效β2受体激动剂维持加短效β2受体激动剂缓解治疗相比，在GINA第3步哮喘未控制的患者（n=1950）改用SMART第3步或第4步（n=1950）与首次严重哮喘恶化时间延长，风险降低29%相关（HR，0.71；95%CI，0.52～0.97）。对于在第3步和第4步哮喘未控制的患者（n=2913），与维持在相同治疗步骤相比，改用SMART与首次严重哮喘恶化的时间延长，风险降低30%相关（HR，0.70；95%CI，0.58～0.85）。

结论和相关性：在这项系统评价和荟萃分析中，对于哮喘控制不佳的患者，与使用维持性吸入糖皮质激素长效β2-激动剂加短效β2-激动剂缓解剂升级或持续GINA步骤相比，SMART与首次严重哮喘恶化时间延长相关。这些研究结果表明，接受GINA第3步或第4步治疗的成人或青少年如果哮喘控制不佳，最好改用SMART方案，而不是使用维持性吸入糖皮质激素长效β2-激动剂加短效β2-激动剂缓解疗法。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e220615.
Evaluation of Budesonide-Formoterol for Maintenance and Reliever Therapy Among Patients With Poorly Controlled Asthma: A Systematic Review and Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230437/