慢性乙肝病毒（CHBV）影响全球超过2.5亿人，是肝细胞癌（HCC）的主要风险因素。2022年6月，新加坡、日本、韩国等国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项重建个体患者数据Meta分析，考察了替诺福韦vs恩替卡韦治疗CHBV的HCC风险。

重要性：对汇总研究水平数据进行的传统Meta分析，在富马酸替诺福韦酯（TDF）vs恩替卡韦降低CHBV患者HCC风险的有效性比较上产生了矛盾的结果。这可能与研究内异质性、研究间异质性和传统Meta分析无法获取时间事件等相关。

目的：旨在对高质量倾向得分匹配研究进行一项重建个体患者数据Meta分析，从而为比较TDF vs恩替卡韦的HCC风险提供稳定的估计值。

数据来源：检索自建库至2021年10月6日的Medline和Embase数据库。

研究选择：初始检索产生了3435篇文献。最终分析纳入了使用倾向得分匹配平衡基线特征的14项研究。

数据采集和分析：遵循了系统评价和Meta分析的首选报告项目指南。个体患者数据从Kaplan-Meier曲线中重建。通过共享脆弱性模型和Cox比例风险模型（根据研究组进行分层），使用随机效应风险比（HR）评估HCC风险。限制平均生存时间（RMST）分析用于考虑不同时间的估计治疗效果。

主要结局和测量指标：TDF vs恩替卡韦的HCC风险的比较。

结果：对包含24269名患者（10534人接受TDF，13735人接受恩替卡韦，平均49.86（95% CI，48.35~51.36）岁，男性65.05%（58.60~71.00））的14项研究进行的分析中，与恩替卡韦相比，TDF与HCC发病率的降低相关（5年时分层Cox HR，0.85（95% CI，0.76~0.94）；P=0.002）。然而，临床队列研究的子分析中，无显著性差异（5年时分层Cox HR，0.92（0.80~1.06；P=0.24））。行政数据库研究中，违反了相称性，不能通过Cox比例风险模型获取HR。RMST分析中，5年时，TDF比恩替卡韦发生HCC的平均时间晚2.8（95% CI，1.8~3.7）周（P<0.001）。其他亚组的RMST分析提示，5年时，发生HCC的平均时间要么不显著，要么差异最小（<3周）。

结论和意义：该Meta分析中，接受TDF和恩替卡韦的患者间，HCC风险无临床有意义的差异。在临床队列研究中，TDF和恩替卡韦无差异，而在行政数据库研究中，TDF比恩替卡韦在5年时发生HCC的平均时间多不到3周。TDF或恩替卡韦间的选择应基于患者的方便性和耐受性决定。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Jun 1;5(6):e2219407.
Risk of Hepatocellular Carcinoma With Tenofovir vs Entecavir Treatment for Chronic Hepatitis B Virus: A Reconstructed Individual Patient Data Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35767258/