根据全球疾病负担研究，从1990年~2017年，基底细胞癌（BCC）、鳞状细胞癌（SCC）和黑色素瘤的发病率分别增加了77%、309%和161%。识别和避免风险因素可能会缓和这种增长趋势。2022年7月，中国学者发表在《BMC Med》的一项系统评价和Meta分析，考察了使用噻嗪类药物与皮肤癌的相关性。

背景：既往调查噻嗪类药物与皮肤癌相关性的研究结果冲突。该研究旨在评估个体噻嗪类药物的使用与皮肤癌风险的相关性，并按皮肤癌亚型、地理区域和个体噻嗪类药物累积剂量进行区分。

方法：检索了PubMed、Embase、Cochrane临床对照试验注册中心截至2022年1月5日的相关研究，速览了纳入研究的参考文献，并咨询专家。纳入报道噻嗪类或噻嗪样利尿剂的使用与皮肤癌相关性的病例对照研究、队列研究和随机试验。将非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）和黑色素瘤单独分析。使用随机效应模型Meta分析的方法，汇总与个体噻嗪类药物使用相关的皮肤癌的比值比（OR）和风险比（HR）。

结果：本研究纳入了报道了噻嗪类药物与皮肤癌相关性的病例对照研究和队列研究，共包括17848313名参与者，其中氢氯噻嗪相关研究15项，苄氟噻嗪和吲达帕胺相关研究各5项。Meta分析表明，使用氢氯噻嗪与NMSC（OR，1.16；95% CI，1.08~1.24；HR，1.26；95% CI，1.04~1.54）、SCC（OR，1.32；1.06~1.65；HR，1.61；0.97~2.67）和黑色素瘤（OR，1.11；1.02~1.20；HR，1.03；0.93~1.14）风险的增加相关。SCC风险的增加与较高的氢氯噻嗪累积剂量相关（OR，2.56；1.43~4.57；HR，1.20；1.00~1.45）。使用氢氯噻嗪与不同亚型的黑色素瘤相关，包括浅表扩散型（OR，1.18；1.05~1.33）、结节型（1.23；1.08~1.39）、恶性雀斑黑色素瘤（1.33；1.08~1.65）。各种氢氯噻嗪累积剂量与黑色素瘤发生率的增加相关。然而，使用氢氯噻嗪与NMSC和黑色素瘤风险增加的相关性仅在非亚洲国家中明显。未发现苄氟噻嗪和吲达帕胺与皮肤癌风险的增加显著相关。

结论：氢氯噻嗪与非亚洲国家NMSC（尤其SCC）和黑色素瘤风险的增加相关，而未发现苄氟噻嗪和吲达帕胺与有意义的皮肤癌风险增加相关。应告知医疗专家和患者不同噻嗪类药物、累积剂量和地理区域相关的皮肤癌的不同风险特征。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMC Med. 2022 Jul 7;20(1):228
Associations of thiazide use with skin cancers: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35794547/