2022年7月，发表在《Br J Haematol》的一项两部分、单臂、多中心、I期研究，调查了选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼治疗中国复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性和抗肿瘤活性。

背景和目的：这项单臂、多中心、I期研究是对泽布替尼在中国复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中的首次研究，泽布替尼是一种有效的、特异性的、不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。目的是评估安全性和初步的抗肿瘤活性。

方法和设计：这是关于中国B细胞恶性肿瘤患者使用泽布替尼的一项单臂、开放标签、多中心、I期研究（NCT03189524）。本研究由两部分构成：第一部分是基于安全性和药代动力学（PK）的剂量评估[剂量限制性毒性（DLT）]，第二部分是剂量扩展阶段，以获得2期试验推荐剂量的数据。44例患者使用泽布替尼，其中有10例为320 mg每天1次，34例为160 mg每天2次，直至疾病进展或产生无法耐受的毒性。主要目的是评价泽布替尼在中国B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性。次要目的是评估单次和多次口服剂量的PK。并对其抗肿瘤作用及机制进行了探讨。

结果：29.5%的患者接受了至少2年的泽布替尼治疗。最常见的不良事件（AE）和最常见的3级及以上的AE是中性粒细胞计数下降（分别为54.5%和25.0%）。2例患者（4.5%）因AEs停止治疗，1例死亡。所有出血事件为1～2级（除1例不严重的3级紫癜外）。未新发原发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征或心房颤动/扑动。 总缓解率为52.3%（完全缓解率为18.2%）。所有癌症亚型的患者都从治疗中受益。 在泽布替尼治疗进展的患者中发现BTK C481S/R或L528W突变。使用320 mg 每天1次和160 mg 每天2次治疗的患者的安全性/有效性是相似的，并且达到了相似的每日曲线下面积（AUC）。

结论：总而言之，泽布替尼耐受性好，320 mg每天1次与160 mg每天2次两种用药方案在临床上都是可行的。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Br J Haematol. 2022 Jul;198（1）:62-72
A two-part, single-arm, multicentre, phase I study of zanubrutinib, a selective Bruton tyrosine kinase inhibitor, in Chinese patients with relapsed/refractory B-cell malignancies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35383885/