慢性咳嗽（CC）影响着11%的美国成年人，尽管依从推荐的治疗方案，但这些患者的症状仍持续，需要进一步研究以了解慢性咳嗽的特点，并确定治疗有效疗法。

2022年8月，发表在《Ann Allergy Asthma Immunol》的一项研究，揭秘了过敏专科医眼中慢性咳嗽患者的转诊来源、病因、患病率、症状和治疗。

慢性咳嗽病因千差万别 尚无标准治疗

慢性咳嗽，为持续8周以上且治疗试验后仍原因不明的咳嗽。慢性咳嗽与疼痛、尿失禁、睡眠障碍、抑郁、焦虑、社会耻辱（社交苦恼/孤立和尴尬）以及危及生命的事件（脾破裂、动脉夹层）相关。慢性咳嗽对健康相关的生活质量有负面影响，患者平均报告8种与慢性咳嗽相关的不良症状。这种疾病和相关症状通常持续数月至数年，尽管采取各种干预措施，仍持续存在。

慢性咳嗽与多种潜在疾病相关，包括过敏、哮喘、咳嗽变异性哮喘、胃食管反流病（GERD）、支气管炎和上呼吸道咳嗽综合征。尽管对疾病进行治疗，但有些慢性咳嗽患者仍持续咳嗽（难治性慢性咳嗽，RCC）；或尽管进行了广泛诊断性评估来明确病因，但仍无法明确诊断（不明原因慢性咳嗽，UCC）。

慢性咳嗽的治疗尚未达成共识。普通认为，潜在的生理机制涉及与咳嗽反射有关的迷走神经感觉神经元的调节异常或高敏。专家小组确定，慢性咳嗽最常见的原因是由鼻窦疾病引发的上呼吸道咳嗽综合征（UACS）、哮喘、GERD、非哮喘性嗜酸性支气管炎以及这4种疾病的组合。由于潜在疾病异质性，慢性咳嗽的标准治疗方法尚未确定。最佳治疗方法因个体患者而异，需要进一步研究以确定治疗途径。

最新研究：过敏专科医生眼中慢性咳嗽的5大特点

发表在《Ann Allergy Asthma Immunol》的该项研究，旨在描述过敏专科医生报告的慢性咳嗽确诊患者的转诊来源、病因、患病率、症状和治疗。

对177名过敏专科医生进行在线调查。调查询问每一位过敏专科医生诊疗慢性咳嗽患者的经验，包括慢性咳嗽的患病率、慢性咳嗽患者转诊来源以及治疗的感知效果。

根据调查，103（58%）名过敏专科医生报告其治疗的慢性咳嗽患者主要为女性（58.26%）和白种人（65.69%）。家庭医生、执业护师、医生助理和基层医疗机构内科医生，是将慢性咳嗽患者转诊至过敏专科医生的最常见来源。

20%的受访者报告称，其治疗的75%以上的慢性咳嗽患者症状完全缓解。慢性咳嗽患者报告的四大“非常常见的主诉”是社交尴尬、睡眠不足、生活质量下降和睡眠中断。

慢性咳嗽最常见的四种治疗方法是抗反流、吸入糖皮质激素（ICS）单药或联用长效β激动剂（LABA）、短效支气管扩张剂和第一代抗组胺药。在超过50%的慢性咳嗽患者中，没有一种疗法被评为“非常有效”。

由此，作者认为，慢性咳嗽的现有治疗方法不能有效解决该疾病相关症状，需要开发其他治疗方法。

有效治疗也恰是过敏专科医生常用 有一药物例外

该项研究描述了诊断为慢性咳嗽患者的转诊来源、病因、患病率、症状和治疗。转诊大多来自基层医疗从业者，包括医生以及护士（NPs）和医生助理（PAs）。研究发现，过敏专科医生治疗的慢性咳嗽患者，大多数是40岁以上的女性、白种人，症状持续12个月或更短时间。这些发现与Zieger等人一致。

Zieger等人指出，慢性咳嗽患者更有可能是女性（67%）、白种人（43%，vs非裔美国人11.8%）、平均年龄为57岁。与Zieger等人报告的31.2%相比，本研究中的过敏专科医生报告治疗的西班牙裔相对较少（10.69%）。最后，数据显示，本研究中的提供者报告其慢性咳嗽患者中症状完全缓解的比例较低。这一发现与Soni等人的研究结果相似。Soni等人研究报告显示，仅32%的慢性咳嗽患者接受药物治疗症状有所改善。这一发现和来自文献的证据表明，现有的慢性咳嗽药物治疗似乎不能有效解决慢性咳嗽症状，需要开发和评估其他治疗。

过敏专科医生报告的慢性咳嗽患者最常见的症状包括社交尴尬、睡眠不足、生活质量下降和睡眠中断。这些症状类似于既往慢性咳嗽患者样本报告的常见症状，包括沮丧、易怒或愤怒（43%）、频繁就诊和检查（41%）以及睡眠障碍（38%）。本研究中报告的慢性患者主诉与慢性咳嗽鉴别诊断时最重要的症状形成对比。过敏专科医生在做出慢性咳嗽诊断时考虑的症状包括夜间咳嗽、咳嗽频率、排痰性咳嗽以及白天和夜间咳嗽。在未来，从业者可能会考虑患者的持续症状以及伴随未解决症状和相关检查结果，以表明慢性咳嗽的诊断。

最后，研究发现，对慢性咳嗽更有效的治疗，也是过敏专科医生治疗慢性咳嗽最常用的治疗方法。这一观察的一个例外是口服糖皮质激素，其疗效排名第3，但在用于治疗慢性咳嗽的10种治疗中排第7。

据报道，短期口服糖皮质激素治疗可减少慢性咳嗽症状。然而，报告口服糖皮质激素有效但不经常处方的差异，可能是由于长期口服糖皮质激素有副作用（通常超过3个月）以及缺乏证据表明长期口服糖皮质激素治疗对慢性咳嗽症状有效所致。

同样有趣的是，抗反流治疗是慢性咳嗽的有效治疗。这一发现表明在有些慢性咳嗽患者亚组中，慢性咳嗽可能伴有GERD，治疗GERD可缓解慢性咳嗽症状。

既往报道显示，GERD相关治疗对咳嗽有效，可能与神经源性和中性粒细胞炎症的减轻有关。在一项对有或无慢性咳嗽的GERD患者的观察性研究结果显示，近端和远端酸性反流均与反流诱导的咳嗽相关。此外，这些作者得出结论，患有慢性咳嗽的GERD患者表现为反流症状评分更高，这些患有慢性咳嗽的GERD患者酸性反流百分比，高于没有慢性咳嗽的GERD患者。

在无GERD相关症状的慢性咳嗽患者中，使用加巴喷丁和普瑞巴林对高敏反应进行中枢调节，显示出前景。尽管如此，这种治疗获益可能会因使用这些药物相关的副作用而减弱。未来，研究人员希望考察神经调节剂药物单药或联合抗反流治疗是否能有效治疗出现GERD症状的慢性咳嗽患者。

最有前景的药物治疗是通过抑制靶点，如ATP受体（P2X3），来减轻传入神经兴奋性的药物。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Allergy Asthma Immunol. 2022 Aug 27;S1081-1206(22)01673-8.
Referrals, Etiology, Prevalence, Symptoms and Treatments of Chronic Cough: A Survey of Allergy Specialists
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36041686/