目前，全身糖皮质激素用于缓解癌症患者的呼吸困难，仍缺乏支持性的证据。2022年9月，发表在《Lancet Oncol》的一项研究显示，与安慰剂相比，高剂量地塞米松不能有效改善癌症患者的呼吸困难，并与较高的不良事件发生率相关。

背景：全身糖皮质激素常用于缓解癌症患者的呼吸困难，但缺乏证据支持其使用。该研究旨在评估高剂量地塞米松vs安慰剂对癌症相关呼吸困难的作用。

方法：该平行组、双盲、随机、对照ABCD（地塞米松缓解癌症患者呼吸困难）试验在德克萨斯MD安德森癌症中心和林登B约翰逊总医院的普通肿瘤诊所进行。患者入组标准为，18岁或以上的门诊癌症患者，过去一周内11分数字评分量表（NRS；0为无，10最差）的平均呼吸困难强度评分为4分或以上。符合条件的患者按照2:1的比例随机分配至每12小时口服地塞米松8mg，共7天，之后是每12小时口服地塞米松4mg，共7天，或分配至安慰剂组，口服安慰剂胶囊共14天，药师进行了6个区块的分组随机排列，根据基线呼吸困难评分（4~6 vs 7~10）和研究地点对患者进行分层。治疗分组对患者、研究人员、医生设盲。主要结局为自基线到第7天（±2天）时过去24小时呼吸困难NRS强度的变化。根据改良意向性治疗（即纳入了所有随机分组并开始治疗的患者，无论患者是否完成研究）进行分析。由于满足了无效性标准，因此在第二次预先计划的中期分析时停止招募患者。

结果：2018年1月11日~2021年4月23日，共筛查了2867人，纳入了149人，随机将128人分配至地塞米松组（85人）或安慰剂组（43人）。地塞米松组和安慰剂组自基线到第7天（±2天）时呼吸困难NRS强度的平均变化分别为-1.6（95% CI，-2.0~-1.2）和-1.6（-2.3~-0.9），组间差异无统计学意义[平均0（-0.8~0.7）；P=0.48]。最常见的全因3~4级不良事件为感染[地塞米松组9/85人（11%），安慰剂组3/43人（7%）]、失眠[7（8%）vs 1（2%）]和神经精神症状[3（4%）vs 0（0%）]。地塞米松组和安慰剂组分别有24/85人（28%）和3/43人（7%）出现严重不良事件，均导致住院。两组未发生治疗相关死亡。

结论：与安慰剂相比，高剂量地塞米松不能有效改善癌症患者的呼吸困难，并与较高的不良事件发生率相关。这些数据表明，地塞米松不应常规给予未经选择的癌症患者用于缓解呼吸困难。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2022 Sep 7;S1470-2045(22)00508-3
Effect of dexamethasone on dyspnoea in patients with cancer (ABCD): a parallel-group, double-blind, randomised, controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087590/