亚洲人群中，贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC），显著延长了患者的PFS。2022年9月，意大利学者发表在《J Thorac Oncol》的BEVERLY多中心、随机3期试验，考察了非亚洲人群中，添加贝伐珠单抗至厄洛替尼中作为EGFR突变晚期非鳞状NSCLC一线治疗的有效性和安全性。

介绍：日本JO25567试验显示，添加贝伐珠单抗至厄洛替尼中，可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS），但在非亚洲患者中的数据有限。BEVERLY是一项意大利多中心随机3期试验，调查了将贝伐珠单抗添加至厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC的有效性和安全性。

方法：符合条件的患者按照1:1的比例随机分配至厄洛替尼+贝伐珠单抗或仅厄洛替尼组。研究者评估的PFS和盲法独立中心评估的PFS为共同主要终点。为了以80%的统计功效检测0.60的HR和双侧0.05的α误差，需要160名患者中的126例事件。

结果：2016年4月11日~2019年2月27日，总共160名患者随机分配至厄洛替尼+贝伐珠单抗组（80人）或仅厄洛替尼组（80人）。中位随访36.3个月时，厄洛替尼+贝伐珠单抗组和仅厄洛替尼组研究者评估的中位PFS分别为15.4个月（95% CI，12.2~18.6）和9.6个月（8.2~10.6）（HR，0.66；95% CI，0.47~0.92）。盲法独立中心评估的PFS分析证实了该结果。观察到吸烟行为（P=0.0323）与治疗效果的交互作用有统计学意义，仅在当前或既往吸烟者中PFS延长具有临床意义。高血压（≥3级；24% vs 5%）、皮疹（≥3级；31% vs 14%）、血栓栓塞事件（任何级别；11% vs 4%）和蛋白尿（任何级别；23% vs 6%）在联合治疗组中更常见。

结论：将贝伐珠单抗添加到一线厄洛替尼中，可延长意大利EGFR突变NSCLC患者的PFS；联合治疗增加了毒性，但无预期外的安全性问题。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Thorac Oncol. 2022 Sep;17(9):1086-1097
Addition of Bevacizumab to Erlotinib as First-Line Treatment of Patients With EGFR-Mutated Advanced Nonsquamous NSCLC: The BEVERLY Multicenter Randomized Phase 3 Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35659580/