与三联方案相比，使用由单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂、免疫调节酰亚胺和糖皮质激素组成的四联方案治疗新确诊的多发性骨髓瘤（NDMM）与无进展生存（PFS）改善相关。最佳四联组合，以及这种疗法是否排除了一线自体干细胞移植（ASCT）的需要，仍不清楚。2022年9月，发表在《JAMA Oncol》的一项多中心、单臂、2期研究，评估了不考虑进行ASCT治疗的NDMM患者，使用埃罗妥珠单抗和每周卡非佐米、来那度胺和地塞米松（Elo KRd）的疗效。

目的：使用可测量的残余疾病（MRD）适应性设计，考察Elo KRd在NDMM患者（无论是否适合ASCT）中的有效性。

设计、地点和受试者：这项多中心、单臂、2期研究于2017年7月至2021年2月招募了患者。中位随访时间为29个月。

干预：12至24个Elo KRd疗程；在第8（C8）和12个疗程后，通过下一代测序（NGS）在10-6的连续MRD阴性结果确定了Elo KRd的持续时间。随后进行Elo Rd（无卡非佐米）维持治疗，直至疾病进展。

主要结局和测量指标：主要终点是C8 Elo KRd后严格完全缓解率（sCR）和/或MRD阴性率（10-5）。次要终点包括安全性、缓解率、MRD状态、PFS和总生存率（OS）。作为探索性分析，使用外周血样品的液相色谱-质谱（MS）评估MRD。

结果：46例患者被纳入研究（中位年龄62岁，11例（24%）年龄＞70岁）。总体而言，32例患者（70%）为白种人，6例患者（13%）为黑种人，3例患者（6%）一个以上种族，5例患者（11%）种族未知。33例患者（72%）为男性，13例患者（28%）为女性。22例（48%）患者存在高风险细胞遗传学异常。C8后sCR和/或MRD阴性率为26/45（58%），符合预先定义的疗效统计学阈值。随着时间的推移，应答加深，MRD阴性率（10-5）增加到70%，MS阴性率增加到65%；NGS和MS的MRD一致性随时间增加。最常见（＞10%）的3级或4级不良事件是肺部感染和非肺部感染（分别为13%和11%）。5级心肌梗死1例。在C8，总患者和MRD阴性（10-5）患者的估计3年PFS分别为72%和92%。

结论和相关性：使用埃罗妥珠单抗和每周KRd（无ASCT）的MRD适应性设计显示sCR和/或MRD阴性率高，应答持久。这种方法为进一步评估MRD指导下的降级治疗提供了支持，以减少治疗暴露，同时维持深度应答。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1278-1286.
Elotuzumab and Weekly Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Without Transplant Intent: A Phase 2 Measurable Residual Disease-Adapted Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35862034/