尽管随机对照试验（RCT）仍然是评估治疗效果的金标准，但如果纳入RCT的患者与临床实际患者目标人群之间存在差异，则其结果可能无法较好外推。2022年11月，瑞士、英国、美国等国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，考察了从美国到加拿大晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者总生存期（OS）估计的外推性对监管和卫生技术评估的影响。

重要性：从美国晚期NSCLC患者临床实践数据中推导的生存结局的外部验证未知，由于可用作支持除美国外的监管决策的制定和健康技术的评估，所以其意义重大。

目的：旨在评估从美国大型临床实践数据库的晚期NSCLC患者特定选择组中估计的OS能否转为接受相同全身治疗的加拿大患者上。

设计、地点和参与者：该回顾性、多中心队列研究使用了转换分析，旨在评估从基于美国的样本中符合要求的患者队列治疗前特征的调整能否可靠地估计加拿大人群大约的OS。2011年1月1日及以后的总共17432名确诊为晚期NSCLC的符合条件的成年患者纳入到分析中，并随访至2020年9月30日。由于民族和种族的数据在美国数据库中存在，但是在加拿大数据库中不存在，以及由于民族和种族分布在美国和加拿大患者中很可能相似，所以该研究未分析这些特征。

暴露：初始双铂化疗或帕博利珠单抗单药治疗作为晚期NSCLC的一线全身治疗。

主要结局和测量指标：从初始各自治疗方案时测量的OS。

结果：符合条件的17432名患者中，纳入了来自于美国的15669人和来自于加拿大的1763人。其中，11863人（样本量加权估计的平均（SD）年龄，68.0（9.3）岁，男性6606人（55.7%），美国10100人，加拿大1763人）纳入到具有完整基线协变量数据的患者子集中。总共13532名美国患者接受一线化疗，2137人接受一线帕博利珠单抗单药治疗。其中，一线化疗组的8447人（62.4%）和一线帕博利珠单抗组的1653人（77.3%）具有完整的基线协变量数据用于结局的模型评估。从目标人群中，共识别出接受一线化疗的1476名加拿大患者和287名接受一线帕博利珠单抗单药治疗的加拿大患者。将基线患者协变量标准化至加拿大队列中后，转换的OS估计值与目标人群观察到的OS显示出小于5%的平均绝对差异（一线化疗组60个月随访期0.56%，一线帕博利珠单抗组30个月随访期4.54%）。使用错配结局模型进行的阴性对照分析显示出6.64%的不一致性和不相容的生存曲线形状。这些结果对基线协变量的随机缺失假设、对基线转移和合并症的未调整差异、对美国和加拿大在一线化疗患者使用二线抗PD1/PD-L1免疫疗法方面的标准治疗的差异上是稳健的。

结论和意义：该队列研究的结果表明，在特定的情况下，从美国临床实践数据中的基线临床特征数据得来的OS估计值与加拿大晚期NSCLC患者的特定组的OS差不多。这些结果对美国外的目标人群的监管决策制定和健康技术评估具有意义。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2239874.
Transportability of Overall Survival Estimates From US to Canadian Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With Implications for Regulatory and Health Technology Assessment
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36326765/