2022年10月，发表在《JAMA Oncol.》的一项基于17项3期随机临床试验的系统评价与Meta分析，调查了晚期胃食管癌中PD-L1表达和其他变量与免疫检查点抑制剂获益的相关性。

重要性：美国食品和药物管理局（FDA）批准免疫检查点抑制（ICI）治疗晚期胃食管癌（aGEC），且不考虑PD-L1状态，这引起了争议。来自个体试验的探索性分析表明，在PD-L1表达缺失或低表达的患者中，ICI缺乏有意义的获益；然而，对单个变量进行分析而忽略其他变量可能没有考虑到探索性分析中固有的不稳定性。

目的：系统检查基于组织的PD-L1状态与其他变量相比对aGEC ICI获益的预测价值，以评估其稳定性。

数据来源：MEDLINE、Embase、Scopus、Web of Science、Cochrane Central Register（2000～2022）。

研究选择、数据提取和合并：纳入aGEC（腺癌[AC]或鳞状细胞癌[SC]）成年患者随机至含抗PD-1或PD-L1治疗vs标准治疗（SOC）的随机临床试验（RCTs）。由2名研究者独立完成研究筛选、数据提取和偏倚风险评估。在筛选的5752项文献中，26项符合纳入标准；17项研究被纳入分析。

主要结局和测量指标：预先设定的主要终点指标是总生存期。计算ICI vs SOC的平均风险比（HR）（随机效应模型）。通过计算每个变量的两个水平之间的平均HR比率，来量化预测值。

结果：共纳入17项偏倚风险低的RCTs（9项一线，8项一线后）和14个预测变量，共11166例受试者（5067例SCC患者，6099例AC患者；77.6%为男性，22.4%为女性；59.5%的患者年龄小于65岁，40.5%的患者年龄在65岁或以上）。在SCCs患者中，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）是ICI获益的最强预测因子（高TPS的HR为0.60[95% CI，0.53-0.68]；低TPS的HR则为0.84[95% CI，0.75～0.95]），预测值为41.0%，有利于高TPS（vs≤其他变量为16.0%）。在AC患者中，PD-L1联合阳性评分（CPS）是ICI获益的最强预测因子（较高的微卫星不稳定性状态后）（高CPS的HR为0.73[95% CI，0.66～0.81]；低CPS的HR则为0.95[95% CI，0.84～1.07]），预测值为29.4%，支持高CPS（vs≤其他变量为12.9%）。包含两个变量水平和/或具有相似设计的试验的头对头分析，普遍产生具有一致性的结果。

结论和相关性：在17项RCTs中，对于aGEC患者，基于组织的PD-L1表达，比其他任何变量（除微卫星不稳定性较高外），都更能确定与SOC相比的含ICI治疗方案对aGEC不同程度的获益。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：患者治疗以后的组织PD-L1表达与基线时的PD-L1表达哪个对患者治疗效果的预测更好？是否可以等治疗一段时间后再研究PD-L1的表达对疗效的影响？以上问题可能值得后续更深入的研究进行探究。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2022 Oct 1;8(10):1456-1465
Association of PD-L1 Expression and Other Variables With Benefit From Immune Checkpoint Inhibition in Advanced Gastroesophageal Cancer: Systematic Review and Meta-analysis of 17 Phase 3 Randomized Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36006624/