不同剂量的缓释吗啡对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者最差呼吸困难的影响未知。2022年11月，发表在《JAMA》的一项研究显示，每日低剂量缓释吗啡在治疗1周后不能显著降低最差的呼吸困难的程度。

重要性：慢性呼吸困难在COPD患者中很常见。常规、低剂量缓释吗啡可缓解呼吸困难，但是需要关于其有效性和剂量的证据。

目的：旨在确定不同剂量的缓释吗啡治疗1周后对COPD患者最差呼吸困难的影响。

设计、地点和参与者：在澳大利亚的20个中心对COPD慢性呼吸困难（定义为改良医学研究委员会评分为3~4）患者进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照随机临床试验。2016年9月1日~2019年11月20日纳入患者，随访至2019年12月26日。

干预：将患者按照1:1:1的比例随机分配至第1周8mg/d或16mg/d口服缓释吗啡或安慰剂的组中。第2和3周开始时，将患者按照1:1的比例随机分配至8mg/d缓释吗啡（将剂量添加到上一周的剂量中）或安慰剂组。

主要结局和测量指标：首要结局为8mg/d和16mg/d缓释吗啡组vs安慰剂组中，使用数值评定量表[评分范围从0（无）到10（最差）]评估的基线时（从-3~-1天）平均评分与治疗1周后（5~7天）平均评分的最差呼吸困难强度的改变值。次要结局包括使用活动描记器测量的自基线（-1天）到3周（19~21天）到每日平均步数的变化。

结果：随机分组的160名患者中，156人纳入到首要分析中[中位72岁（IQR，67~78），女性48%]，138人（88%）完成1周时的治疗（8mg/d组48人，16mg/d组43人，安慰剂组47人）。8mg/d组和安慰剂组1周时最差呼吸困难强度的改变无显著性差异[平均差异，-0.3（95% CI，-0.9~0.4）]，16mg/d组和安慰剂组也无显著性差异[-0.3（-1.0~0.4）]。3周时，8mg/d组和安慰剂组平均每日步数改变的次要结局无显著性差异[-1453（-3310~405）]，16mg/d组和安慰剂组也无显著性差异[-1312（-3220~596）]，24mg/d组和安慰剂组无显著性差异[-692（-2553~1170）]，32mg/d组和安慰剂组无显著性差异[-1924（-47699~921）]。

结论和意义：COPD严重慢性呼吸困难的患者中，每日低剂量缓释吗啡并未显著降低治疗1周后最差呼吸困难的强度。这些结果不支持使用这些剂量的缓释吗啡来缓解呼吸困难。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Nov 22;328(20):2022-2032
Effect of Regular, Low-Dose, Extended-release Morphine on Chronic Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The BEAMS Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413230/