治疗相关毒性限制了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在B细胞恶性肿瘤中的使用，但部分患者可能受益于泽布替尼。2023年1月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究进一步显示，泽布替尼安全和可行。

背景：研究人员假设，泽布替尼，一种高选择性新一代BTK抑制剂，是伊布替尼、阿卡替尼或二者都不耐受患者的一种安全有效的治疗方法。本研究旨在评估泽布替尼是否会通过减少治疗相关毒性和停药而延长既往经治的B细胞恶性肿瘤患者的治疗时间。

方法：这项正在进行的2期、多中心、开放标签、单组研究在美国的20个中心进行。既往接受治疗的B细胞恶性肿瘤（慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、Waldenström巨球蛋白血症或边缘区淋巴瘤），伊布替尼、阿卡替尼或二者都不耐受的18岁或以上患者，口服泽布替尼160mg每天两次或320mg每天一次。主要终点为根据调查者评估的不良事件，伊布替尼或阿卡替尼不耐受事件的复发和严重程度的变化。次要终点为调查者评估的总应答率、应答持续时间、疾病控制率、无进展生存期。分析纳入了所有接受任何研究药物给药的患者。

结果：2019年10月14日~2021年9月8日，纳入了67名[男性36人（54%），女性31人（46%）]伊布替尼不耐受（57人，队列1）或阿卡替尼不耐受或阿卡替尼和伊布替尼都不耐受（10人，队列2）的患者。63人（94%）为白人，1人（2%）具有多个种族身份，3人（5%）未报道或未知种族。多数不耐受事件[伊布替尼81/115例（70%），阿卡替尼15/18例（83%）]未在泽布替尼中复发。复发事件中，伊布替尼的7/34例（21%）和阿克拉布替尼的2/3例（67%）不耐受事件复发与泽布替尼的严重程度相同；伊布替尼的27例（79%）不耐受事件和阿克拉布替尼的1例（33%）不耐受事件复发相对于泽布替尼严重程度较低。无事件以较高的严重程度复发。无4级不耐受事件复发。泽布替尼的64/67人（96%）发生1例或多例不良事件，最常见的不良事件为挫伤[15/67人（22%）]、疲劳[14（21%）]、肌痛[10（15%）]、关节痛[9（13%）]、腹泻[9（13%）]。3人（4%）发生房颤（所有都为2级）。8/67人（12%）发生严重不良事件（贫血、房颤、支气管炎、新冠感染、新冠肺炎、伴发热粒细胞缺乏、沙门氏菌胃肠炎、输血反应、三叉神经紊乱、尿路感染）。未发生治疗相关死亡。中位随访时间为12.0个月（IQR，8.2~15.6）。可评估有效性的64名患者中，疾病控制率为93.8%（60；95% CI，84.8~98.3），总应答率为64.1%（41；51.1~75.7）。未达到中位应答持续时间，12个月无事件应答持续时间率为95.0%（69.5~99.3）。相似的，未达到中位无进展生存期，18个月无进展生存率为83.8%（62.6~93.6）。

结论：既往BTK抑制剂不耐受患者的治疗选择有限。这些结果提示，泽布替尼是B细胞恶性肿瘤患者一种安全和可行的治疗，可补充伊布替尼或阿卡替尼不耐受患者未被满足的需求。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e35-e45.
Zanubrutinib in patients with previously treated B-cell malignancies intolerant of previous Bruton tyrosine kinase inhibitors in the USA: a phase 2, open-label, single-arm study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36400069/