尽管早期乳腺癌的辅助治疗取得了历史性的进展，但高危激素受体阳性患者仍有复发风险。2023年1月，发表在《Lancet Oncol》的一项研究再次评估了辅助阿贝西利联合内分泌治疗的有效性。结果显示，辅助阿贝西利治疗可降低复发风险。治疗结束后疗效持续，4年后获益绝对增加。

背景：在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2；也称为ERBB2）阴性、淋巴结阳性、高风险、早期乳腺癌患者中，辅助阿贝西利联合内分泌治疗可显著改善侵袭性无病生存期和远端无复发生存期。在这里，研究者报告了中期分析的更新结果，以评价额外随访时的总体生存期、侵袭性无病生存期和远端无复发生存期。

方法：在一项开放标签、随机、3期试验中，从38个国家的603个中心（包括医院、学术和社区中心）招募了激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、早期乳腺癌复发风险高、东部肿瘤协作组体力状况为0或1的成人患者（年龄≥18岁）。通过交互式网络应答系统（区块大小为4）将患者随机分配（1:1），根据既往化疗、绝经状态和地区进行分层，接受医生选择的标准治疗，内分泌治疗为期10年，联合或不联合150 mg阿贝西利，每天口服2次，为期2年（治疗期）。所有治疗均以开放标签方式进行，无需设盲。高风险疾病被定义为4个或更多阳性腋窝淋巴结，或1～3个阳性腋窝淋巴结，以及分级为3级或肿瘤大小为5 cm或更大（队列1）。一小部分患者入组时，腋窝有1至3个阳性淋巴结，Ki-67至少为20%，作为额外的风险特征（队列2）。这是一项预先指定的总生存期中期分析，计划在侵袭性无病生存的主要结局分析后2年进行。在意向治疗人群中评价疗效。对所有接受治疗的患者进行安全性评价。

结果：2017年7月17日至2019年8月12日，5637例患者接受随机分配（5601例[99.4%]女性， 36例[0.6%]男性）。2808例患者被分配接受阿贝西利联合内分泌治疗，2829例患者被分配单独接受内内分泌治疗。在中位随访42个月时（IQR 37～47），两组均未达到中位侵袭性无病生存期，且之前报道的侵袭性无疾病生存期获益持续：HR 0.664（95%CI 0.578～0.762，标称p＜0.0001）。在4年时，两组之间的侵袭性无病生存期的绝对差异为6.4%（阿贝西利加内分泌治疗组为85.8% [95% CI 84.2～87.3]，单独内分泌治疗组为79.4% [77.5～81.1]）。阿贝西利联合内分泌治疗组2808例患者中有157例（5.6%）死亡，单独内分泌治疗组2829例患者中则有173例（6.1%）死亡（HR 0.929，95% CI 0.748～1153；p=0.50）。最常见的3～4级不良事件是中性粒细胞减少（2791例接受阿贝西利联合内分泌治疗的患者中548例[19.6%]，单独接受内分泌治疗的2800例患者中24例[0.9%]）、白细胞减少（318例[11.4%]vs 11例[0.4%]）和腹泻（218例[7.8%]vs 6例[0.2%]）。在2791例接受阿贝西利联合内分泌治疗的患者中，433例（15.5%）发生严重不良事件，而在2800例接受内分泌治疗的患者中，256例（9.1%）发生了严重不良事件。阿贝西利联合内分泌治疗组有2例发生治疗相关的死亡（腹泻和肺炎），单独内分泌治疗组无一例死亡。

阐释：辅助阿贝西利治疗可降低复发风险。治疗结束后疗效持续，4年后获益绝对增加，进一步支持在高风险激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者中使用阿贝西利。需要进一步随访，以确定这些患者的总生存期是否可以通过阿贝西利联合内分泌治疗来改善。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90
Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36493792/