据报道，与正常体质指数（BMI）患者相比，免疫检查点抑制剂可提高肥胖患者的生存率。然而，肥胖与免疫检查点抑制剂安全性的相关性值得研究。2023年1月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，探究了BMI与纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗安全性的相关性。

目的：研究纳武利尤单抗单药治疗和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期癌症患者时BMI与免疫相关不良事件（irAEs）之间的相关性。

设计、地点和受试者：这项研究是对来自14项多中心CheckMate临床试验的3772例患者进行的回顾性汇总分析，涉及8种肿瘤类型。晚期癌症患者接受纳武利尤单抗3 mg/kg（n=2746）；纳武利尤单抗，3 mg/kg，联合伊匹木单抗，1 mg/kg（n=713）；或纳武利尤单抗，1 mg/kg，联合伊匹木单抗，3mg/kg（n=313）。根据世界卫生组织标准，基线BMI分为正常体重或体重偏低（＜25）、超重（25～＜30）或肥胖（≥30）。该研究于2012年2月9日至2015年5月21日期间开始招募患者，并随访至2019年5月1日数据库锁定。数据分析于2019年5月1日至9月1日进行。

干预措施：纳武利尤单抗，3 mg/kg；纳武利尤单抗3 mg/kg联合伊匹木单抗1 mg/kg；纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg。

主要结局和测量指标：根据患者和肿瘤特征，在整个队列和亚组中，计算肥胖患者与正常体重或体重偏低患者的任何等级和3或4级irAE发生率的比值比（ORs）和95%CI。对纳武利尤单抗和伊匹木单抗队列的分析是探索性的。

结果：共纳入3772例患者，2600例男性（69%），中位年龄为61岁（18～90岁）。对于接受纳武利尤单抗3 mg/kg单药治疗的患者(n = 2746)，与正常体重或体重偏低患者（n=1266；OR，1.71；95%CI，1.38～2.11）相比，肥胖患者（n=543）任何级别的irAE发生率都更高。肥胖患者和正常体重或体重偏低患者间3级或4级irAE的发生率没有差异（OR，1.21；95%CI：0.92～1.61）。除肥胖女性患者发生3级或4级irAEs的可能性高于正常体重或体重偏低患者（OR，1.73；95%CI，1.07～2.79）外，所有评估亚组中任何级别和3级或4级irAEs风险均与总体人群中的风险一致。对于接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者，irAEs的发生率在不同BMI患者中似乎一致。

结论和相关性：在接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，肥胖似乎与任何级别irAEs发生率增加相关，而仅在女性患者中，肥胖与3级或4级的irAEs发病率增加相关。这些结果可能为监测高风险的irAEs患者提供信息。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Jan 1;9(1):102-111.
Association of Body Mass Index With the Safety Profile of Nivolumab With or Without Ipilimumab
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36480191/