对于复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，芦比替定联合多柔比星二线治疗是否安全有效呢？2023年1月，发表在《Lancet Respir Med》的一项3期、开放标签随机研究，给出答案。

背景：芦比替定是一种合成的海洋衍生抗癌剂，作为致癌转录的选择性抑制剂。根据对一线铂类化疗后复发的SCLC患者的疗效，美国食药监局（FDA）加速批准了芦比替定单药疗法（每3周3.2 mg/m2）。ATLANTIS试验评价了芦比替定和蒽环类多柔比星联合作为SCLC二线治疗的有效性和安全性。

方法：在这项3期、开放标签随机研究中，从北美、南美、欧洲和中东的135家医院招募了18岁或以上铂类化疗后复发的SCLC成年患者。通过动态分配，患者被随机（1:1）分配到21天周期的第1天静脉芦比替定2.0 mg/m2+多柔比星40.0 mg/m2或医生选择的对照治疗（21天周期的第1～5天静脉拓扑替康1.5 mg/m2；或21天周期第1天静脉环磷酰胺1000 mg/m2、多柔比星45.0 mg/m2和长春新碱2.0 mg[CAV]），直至疾病进展或不可接受的毒性。两个治疗组中均预防性给予了粒细胞集落刺激因子。没有对患者和临床医生进行治疗分配设盲，但评估结果的独立审查委员会对患者的治疗分配不知情。主要终点指标是意向治疗人群的总生存率。本试验在ClinicalTrials.gov（NCT02566993）和EudraCT（2015-001641-89）注册，已完成。

结果：在2016年8月30日至2018年8月20日期间，613例患者被随机分配到芦比替定+多柔比星（n=307）或对照组（拓扑替康，n=127；CAV，n=179），组成意向治疗人群；对接受过任何部分或全部研究治疗输注的患者进行安全性终点评估（芦比替定+多柔比星，n=303；对照组，n=289）。在中位随访24.1个月后（95% CI 21.7～26.3），芦比替定联合多柔比星组303例患者和对照组289例患者停止了研究治疗；疾病进展是最常见的停药原因（芦比替定联合多柔比星组213例[70%]，对照组152例患者[53%]）。芦比替定联合多柔比星组的中位总生存期为8.6个月（95%CI 7.1～9.4），对照组为7.6个月（6.6～8.2）（分层对数秩p=0.90；风险比0.97[95%CI 0.82～1.15]，p=0.70）。12例患者因治疗相关的不良事件死亡：芦比替定联合多柔比星组303例中有2例（＜1%）死亡，对照组289例中有10例（3%）死亡。芦比替定联合多柔比星组303例患者中296例（98%）出现治疗后出现的不良事件，对照组为289例患者中284例（98%）出现治疗后出现的不良事件；芦比替定联合多柔比星组268例（88%）患者和对照组266例（92%）患者发生了与治疗相关的不良事件。与对照组相比，芦比替定联合多柔比星组发生3级或更严重的血液学不良事件的频率更低（贫血：芦比替定联合多柔比星组57/302例[19%]vs对照组110患/288例（38%]；中性粒细胞减少症：112例[37%]vs 200例[69%]；血小板减少症：42例[14%]vs90例 [31%]）。导致停药的治疗相关不良事件发生率，在芦比替定+多柔比星组低于对照组（芦比替定+多柔比星组303例患者中26例[9%]vs对照组289例患者中47例[16%]）。

阐释：在复发性SCLC患者中，与对照组相比，芦比替定联合多柔比星未能改善复发性小细胞肺癌患者的总生存期。然而，与对照组相比，芦比替定+多柔比星显示出良好的血液学安全性。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2023 Jan;11(1):74-86
Combination lurbinectedin and doxorubicin versus physician's choice of chemotherapy in patients with relapsed small-cell lung cancer (ATLANTIS): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252599/