乙肝病毒感染仍是重大的全球健康问题，2019年有2.96亿慢性乙肝（CHB）感染者，每年新增150万人感染。2023年3月，韩国、中国、美国等国学者发表在《J Hepatol》的个体患者数据（IPD）Meta分析，考察了接受基于替诺福韦vs恩替卡韦（ETV）方案的CHB患者的肝细胞癌（HCC）风险。

背景和目的：接受富马酸替诺福韦酯（TDF）vs ETV治疗的CHB患者的HCC风险的比较仍有争议。该IPD Meta分析旨在比较两种药物的HCC风险，识别可从一种治疗比另一种治疗获益更多的亚组。

方法：检索了截至2021年1月的发表的Meta分析、电子数据库和会议记录，识别出符合条件的研究。使用多变量Cox比例风险模型比较了两种药物的HCC风险，使用的数据为接受TDF或ETV≥1年的未经治CHB患者的匿名IPD。在倾向得分匹配（PSM）、加权（PSW）和根据年龄、性别、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性、肝硬化、糖尿病状态进行的亚组分析中，探讨治疗效果一致性。

结果：纳入11项来自韩国、中国台湾、中国香港的研究，共包括42939名接受TDF（6979人）或ETV（35960人）单药治疗的患者。接受TDF的患者具有显著较低的HCC风险（调整HR，0.77；95% CI，0.61~0.98；P=0.03）。TDF带来的较低的HCC风险在所有亚组的PSM（0.73；0.59~0.88；P<0.01）、PSW（0.83；0.67~1.03；P=0.10）分析中一致性观察到，在≥50岁（0.76；0.58~1.00；P<0.05）、男性（0.74；0.58~0.96；P=0.02）、HBeAg阳性（0.69；0.49~0.97；P=0.03）和非糖尿病（0.79；0.63~1.00；P<0.05）亚组中具有统计学显著性。

结论：CHB患者中，与ETV相比，TDF具有显著较低的HCC风险，尤其是HBeAg阳性者。需要更长的随访期更好地确定各亚组中两种治疗的HCC发生率差异。

影响和意义：既往综合数据Meta分析已经报道了TDF和ETV在降低CHB患者HCC风险的相对有效性上具有不一致的结论。该IPD Meta分析对包括韩国、中国台湾、中国香港42939名患者的11项研究进行分析，表明TDF治疗的患者HCC风险显著低于ETV治疗的患者，并通过不同的分析方法在所有临床相关亚组中观察到。当为CHB患者确定最佳治疗疗程时，医务人员应该考虑这些结果，并且在确保CHB的治疗指南仍然适用时，也可以考虑这些结果。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2023 Mar;78(3):534-542.
Hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B receiving tenofovir- vs. entecavir-based regimens: Individual patient data meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36572349/