抗血管生成药物与抗程序性细胞死亡1蛋白和抗程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）药物的组合是治疗肺癌的新选择。然而，生存期仍然有限，这些组合对具有高肿瘤突变负荷（TMB）的肿瘤的活性，尚不清楚。2023年3月，发表在《JAMA Oncol》的一项多中心、单臂、开放标签的2期非随机对照试验，针对这一问题进行分析。

目的：评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗高TMB晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效和安全性。

设计、地点和受试者：这项多中心、单臂、开放标签的2期非随机对照试验（一线NSCLC患者的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗[TELMA]）纳入18岁或以上未接受治疗的患者，这些患者患有经证实的IIIB～IV期非鳞状NSCLC，TMB具有10个或更多突变/巨碱基，并且没有EGFR、ALK、STK11、MDM2或ROS1突变。2019年5月至2021年1月，在西班牙的13个地点对患者进行了评估，随访至2022年2月28日。

干预措施：受试者在每21天为1个周期的第1天使用阿替利珠单抗1200 mg和贝伐珠单抗15 mg/ kg。治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性作用、患者退出、研究人员做出决定或死亡。

主要结局和测量指标：主要终点指标是12个月无进展生存率（PFS）（根据实体瘤应答评估标准，1.1版）；PFS被定义为从入组到疾病进展或死亡的时间。根据美国国家癌症研究所“不良事件通用术语标准”4.0版，监测不良事件。

结果：共有307例患者接受了试验资格评估，其中266例不符合入选条件。在入选的41例患者中，有3例不符合所有纳入标准，因此被排除在外。其余38例患者（28例[73.7%]男性；平均[SD]年龄63.7[8.3]岁）构成了符合方案的人群。12个月PFS发生率为51.3%（95% CI，34.2%～66.0%），符合主要终点指标。12个月总生存率（OS）为72.0%（95%CI，54.1%～83.9%）。中位PFS为13.0个月（95%CI，7.9～18.0个月），中位OS未达到。在38例患者中，16例（42.1%）患者获得了客观缓解，30例（78.9%）患者获得疾病控制。中位应答时间为2.8个月（IQR，2.8～3.58个月），中位应答持续时间为11.7个月（范围为3.57～22.4个月；应答在截止时间持续）。在16份应答中，有8份（50.0%）正在进行中。大多数不良事件为1级或2级。阿替利珠单抗最常见的不良事件是疲劳（6[15.8%]）和瘙痒（6[15.8%]）。贝伐珠单抗最常见的不良事件是高血压（10[26.3%]）、蛋白尿（4[10.5%]）。2例接受阿替利珠单抗的患者（5.3%）和3例接受贝伐珠单抗的患者（7.9%）停药。PD-L1水平与应答、PFS或OS不相关。

结论和相关性：这些发现表明阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是一种潜在的治疗高TMB非鳞状NSCLC的方法。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Mar 1;9(3):344-353
Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden: A Nonrandomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36520426/