与B细胞前体急性淋巴细胞白血病相比，T细胞急性淋巴细胞白血病具有不同的生物学特征和较差的预后。2023年6月，发表在《Lancet Haematol》的一项全国多中心2期试验，调查了奈拉滨、强化L-天冬酰胺酶和鞘内长期治疗用于新确诊的T细胞急性淋巴细胞白血病儿童和青少年的效果。

目的：本试验旨在通过在Berlin-Frankfurt-Münster（BFM）型治疗中添加奈拉滨、强化L-天冬酰胺酶和鞘内长期治疗降低放射和造血干细胞移植（HSCT）率，同时改善结局。

方法：在这项全国多中心2期试验中，研究人员招募了在日本儿童癌症组和日本成人白血病研究组新确诊的T细胞急性淋巴细胞白血病患者（诊断时年龄<25岁）。根据泼尼松龙应答、中枢神经系统状态和巩固末期最小残留疾病，将患者分层为标准风险组、高风险组和极高风险组。研究人员使用了AIEOP-BFM-ALL 2000骨干化疗。给予高风险和极高风险患者奈拉滨（每天650 mg/m2，共5天）。所有患者均接受完全相同的治疗方案，直至检出巩固末期最小残留病，包括用地塞米松（每天10 mg/m2，共3周（对于<10岁的患者）或共2周，包括7天间隔期（对于≥10岁的患者））代替泼尼松龙进行泼尼松龙缓解期前诱导治疗，以及添加大肠杆菌衍生的L-天冬酰胺酶的巩固治疗。在分层的基础上，患者接受了不同强度的治疗；L-天冬酰胺酶强化标准BFM型治疗用于标准风险患者，奈拉滨添加至高风险BFM型治疗用于高风险患者。在极高风险组中，患者以1:1的比例被随机分配至A组（基于BMF的阻断治疗）和B组（另一种阻断治疗，包括高剂量地塞米松），并按医院、年龄（≥18岁或＜18岁）和M1（＜5%）或M2（≥5%，＜25%）+M3（≥25%）诱导末期骨髓母细胞百分比进行分层。颅骨放射治疗仅限于诊断时有明显CNS疾病的患者（CNS3；＞5的白细胞/μL上检测到母细胞），无CNS疾病证据的患者接受了鞘内3次长期治疗。仅极高风险患者计划接受HSCT。首要终点为整个队列的3年无事件生存率，以及随机分配到A组和B组中极高风险组最小残留疾病消失的患者比例。次要终点为总生存率、缓解诱导率和不良事件发生率。患者累积完成3年后，在全分析集和按方案集中进行主要疗效分析。

结果：2011年12月1日~2017年11月30日，349名符合条件的患者（中位年龄9岁（IQR，6~13））中，238人（68%）为男性，28人（8%）为CNS3状态。168人（48%）被分为标准风险组、103人（30%）为高风险组、39人（11%）为极高风险组，39人（11%）为无风险组（在风险评估前脱离协议治疗的患者）。缓解诱导治疗后的复合完全缓解率（完全缓解和抑制中的完全缓解）为89%（298/335人）。35/333人（10%）进行了HSCT。中位随访时间为5.2年时（IQR，3.6~6.7），3年无事件生存率和3年总生存率分别为86.4%（95% CI，82.3~89.7）和91.3%（87.7~93.8）。A组和B组最小残留病消失的比例分别为0.86（12/14；95% CI，0.57~0.98）和0.50（6/12；0.21~0.79）。11/349人（3%）发生3级周围运动神经病变，6人（2%）出现感觉神经病变。最常见的3级或更严重的不良事件为发热性中性粒细胞减少症（294/349人，84%）。3名患者发生治疗相关死亡，原因为缓解诱导期间脓毒症、胃穿孔或颅内出血。

结论：尽管颅骨放射治疗和HSCT的使用有限，但ALL-T11方案产生了令人鼓舞的结局，并具有可接受的毒性。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e419-e432
Nelarabine, intensive L-asparaginase, and protracted intrathecal therapy for newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults (ALL-T11): a nationwide, multicenter, phase 2 trial including randomisation in the very high-risk group
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37167992/