霍奇金淋巴瘤（HL）存活者结直肠癌的发生率较高，这可能与膈下放射治疗和/或烷基化化疗相关。尽管辐射剂量应答与HL后的乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌和食管癌的相关性已被证实，但放射治疗与结直肠癌的相关性尚不清楚。2023年4月，发表在《JAMA Oncol》的一项巢式病例对照研究，针对这一问题展开调查。

目的：根据HL幸存者的大肠辐射剂量和甲基苄肼剂量，量化结直肠癌发生率。

设计、地点和受试者：一项巢式病例对照研究考察了荷兰5家医院中心的5年HL幸存者。受试者在1964年至2000年被诊断为HL，当时他们的年龄为15至50岁，随访时间中位数约为26年。在性别、HL诊断时的年龄和HL诊断日期上，将进展为结直肠癌的HL幸存者和选为对照的幸存者进行单独匹配。于2021年7月至2022年10月对数据进行分析。

暴露：对大肠的平均辐射剂量是通过在有代表性的计算机断层扫描数据集上重建单个放射治疗来估计的。

主要结局和测量指标：对超额率比（ERRs）进行建模，以评估辐射剂量每增加1 Gy所带来的超额风险，并探讨了甲基苄肼可能带来的影响修正。

结果：研究人群包括316例受试者（HL诊断时的平均[SD]年龄，33.0[9.8]岁；221[69.9%]例男性），其中78例为进展为结直肠癌的HL幸存者（病例组），238例为未进展为结直肠癌的HL幸存者（对照组）。HL与结直肠癌之间的中位数（IQR）间隔为25.7（18.2～31.6）年。接受膈下放射治疗的患者（比率[RR]，2.4；95%CI，1.4～4.1）和接受8.4 g/m2以上甲基苄肼的患者（RR，2.5；95%Cl，1.3～5.0）结直肠癌发病率增加。总体而言，结直肠癌发病率随着整个大肠的平均辐射剂量和受影响肠段的剂量线性增加。随着甲基苄肼剂量的增加，辐射剂量与结直肠癌发生率之间的相关性变强：对于未接受甲基苄肼的患者，全肠每Gy的ERR为3.5%（95%CI，0.4%～12.6%），甲基苄肼剂量每增加1g/m2，ERR增加1.2倍（95%CI，1.1～1.3）。

结论和相关性：这项对5年HL幸存者进行的巢式病例对照研究发现，放射治疗与结直肠癌风险之间存在剂量-应答关系，而甲基苄肼可以改变这种关系。这些结果可能有助于个体化结直肠癌风险评估，为后续筛查确定高风险幸存者，并优化治疗策略。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Apr 1;9(4):481-489.
Association of Radiation and Procarbazine Dose With Risk of Colorectal Cancer Among Survivors of Hodgkin Lymphoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36729438/