吡非尼酮（PFD）潜在的抗纤维化机制仍不明确。2023年4月，发表在《Eur Respir J》的一项研究发现，心肌蛋白相关转录因子（MRTF）信号传导是PFD的直接靶点，PFD的一些抗纤维化作用可能是由于MRTF对肺成纤维细胞的抑制。

背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性纤维化疾病，其特征是异常成纤维细胞/肌成纤维细胞积累和肺泡区基质沉积过多。作为第一种获批的IPF药物，PFD可显著减缓肺功能下降，但其潜在的抗纤维化机制仍不明确。

方法：研究者对原发性人IPF组织进行了转录组学和免疫荧光分析。

结果：研究者发现，在IPF肺中积累的肌成纤维细胞中，MRTF信号传导被激活。此外，PFD在临床可达到的浓度下抑制原发性人肺成纤维细胞中MRTF的激活（半数最大抑制浓度为50～150 µM，最大抑制＞90%，患者PFD的最大浓度＜100 µM）。从机制上讲，PFD似乎通过间接促进MRTF和肌动蛋白之间的相互作用来发挥其抑制作用。最后，PFD治疗的IPF肺在成纤维细胞重点区域的MRTF激活明显少于未使用PFD的IPF肺。

结论：MRTF信号传导是PFD的直接靶点，PFD的一些抗纤维化作用可能是由于MRTF对肺成纤维细胞的抑制。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Respir J. 2023 Apr 27;61(4):2200604.
Inhibition of MRTF activation as a clinically achievable anti-fibrotic mechanism for pirfenidone
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36585256/