既往类风湿关节炎患者启动免疫检查点抑制剂治疗癌症可能会增加死亡率、风湿性关节炎发作和其他免疫相关不良事件（AEs）的风险。真的是如此吗？既往类风湿关节炎患者还能安全地用免疫检查点抑制剂治疗癌症吗？2023年5月，发表在《The Lancent Rheumatology》的一项回顾性、比较性队列研究结果，或许可供临床医生参考一二。

目的：本研究旨在确定在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，既往类风湿性关节炎是否与更高的死亡率和免疫相关AEs风险相关。

方法：这项回顾性、比较性队列研究是在美国马萨诸塞州波士顿市Mass General Brigham综合医疗保健系统和Dana-Farber 癌症研究所进行的。检索了数据存储库，以确定2011年4月1日至2021年4月21日期间启动免疫检查点抑制剂的所有个人。既往类风湿关节炎患者必须符合2010年美国风湿病学会-欧洲抗风湿病联盟（ACR-EULAR）的标准。对于每一个既往类风湿关节炎病例，在免疫检查点抑制剂启动的索引日期按性别（记录为男性或女性）、日历年、免疫检查点抑制物靶点以及癌症类型和分期，最多匹配3个非类风湿关节炎对照组。共同主要结局指标是从索引日期到死亡的时间和第一次免疫相关AE的时间，使用校正后的Cox比例风险模型进行测量。通过医疗记录和讣告鉴定死亡病例。通过病历审查，确定类风湿关节炎发作和免疫相关AE的存在、类型和严重程度。

结果：2011年4月1日至2021年4月21日期间，确定了11901例起始使用免疫检查点抑制剂治疗癌症的患者；其中，101例符合2010年ACR–EULAR类风湿关节炎标准。成功地将87例既往类风湿性关节炎患者与203例非类风湿关节病对照者进行了匹配。中位年龄为71.2岁（IQR 63.2～77.1）。290例受试者中有178例（61%）为女性，112例（39%）为男性，268例（92%）为白人。PD-1是最常见的免疫检查点抑制剂靶点（87例类风湿关节炎患者中有80例[92%] vs 203例对照者中有188例[93%]）。肺癌是最常见的癌症类型（43例（49%）vs 114例（56%）），其次是黑色素瘤（21例（24%）vs 50例（25%））。60例（69%）类风湿关节炎患者死亡，对照组127例（63%）患者死亡（校正后的风险比[HR]为1.16[95%CI 0.86～1.57]；p=0.34）。53例（61%）类风湿关节炎患者与99例（49%）对照组患者有任何所有级别的免疫相关AE（调整HR1.72 [95% CI 1.20～2.47]；p=0.0032）。有2例（1%）因心肌炎导致的5级免疫相关AE（死亡），均在对照组中。类风湿关节炎发作发生在42例（48%）类风湿关节炎患者中，炎性关节炎发生在14例（7%）对照者中（p＜0.0001）。类风湿关节炎患者出现皮疹或皮炎（5例[6%] vs 28例[14%]；p=0.048）、内分泌疾病（2例[2%]vs 22例[11%]；p=0.0078）、结肠炎或肠炎（6例[7%] vs 28例[14%]；p=0.094）和肝炎（3例[3%] vs 19例[9%]；p=0.043）的可能性较小。

阐释：既往类风湿关节炎启动免疫检查点抑制剂的患者的死亡率和严重免疫相关AEs风险与匹配的对照组相似。尽管既往类风湿关节炎患者更有可能出现免疫相关AE，但这一结果主要是由于轻度类风湿关节病发作。这些结果表明，这些患者群体可以安全地接受免疫检查点抑制剂用于癌症治疗。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
The Lancent Rheumatology Volume 5, ISSUE 5, e274-e283, May 2023
Mortality and immune-related adverse events after immune checkpoint inhibitor initiation for cancer among patients with pre-existing rheumatoid arthritis: a retrospective, comparative, cohort study
https://doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00064-4