基于血清肌酐的估计肾小球滤过率（eGFRcr）可能会高估癌症患者的肾小球过滤率（GFR）。基于胱抑素C的eGFR（eGFRcys）是GFR的一种替代标志物。2023年7月，发表在《JAMA Netw Open》的一项队列研究显示，在同时评估eGFRcys和eGFRcr的癌症患者中，eGFRcys低于eGFRcr 30%以上的患者更容易出现超过有效治疗范围的药物水平和药物相关的不良反应。

目的：确定eGFRcys低于eGFRcr 30%以上癌症患者肾清除药物相关治疗药物水平和不良事件（AEs）是否较高。

设计、地点和受试者：这项队列研究分析了美国马萨诸塞州波士顿两个主要学术癌症中心的成年癌症患者。这些患者在2010年5月至2022年1月的同一天测量了肌酐和胱抑素C。首次同时测量eGFRcr和eGFRcys的日期被认为是基线日期。

暴露：主要暴露是eGFR不一致，定义为eGFRcys比eGFRcr低30%以上。

主要结局和测量指标：主要结局指标是在基线日期后90天内发生以下药物相关AEs的风险：（1）超过有效治疗范围的万古霉素谷浓度大于30μg/mL，（2）甲氧苄啶-磺胺甲噁唑相关高钾血症（>5.5 mEq/L），（3）巴氯芬毒性作用和（4）超过有效治疗范围的地高辛水平（>2.0 ng/mL）。对于次要结局指标，使用多变量Cox比例风险回归模型来比较eGFR一致与不一致患者的30天生存率。

结果：共有1869例成人癌症患者（平均[SD]年龄，66[14]岁；948例男性[51%]）同时测量了eGFRcys和eGFRcr。543例患者（29%）的eGFRcys比eGFRcr低30%以上。与具有一致性eGFRs（定义为eGFRcys在eGFRcr的30%以内）的患者相比，eGFRcys比其eGFRcr低30%以上的患者更有可能出现药物相关AEs，包括万古霉素谷浓度大于30μg/mL（43/179 [24%]vs 7/77 [9%]；P=0.01），甲氧苄啶-磺胺甲噁唑相关高钾血症（29/129 [22%]vs 11/92 [12%]；P=0.07）、巴氯芬毒性作用（5/19 [26%]vs 0/ 11；P=0.19）和超过有效治疗范围的地高辛水平（7/24[29%]vs 0/10；P=0.08）。万古霉素水平超过30μg/mL的校正比值比为2.59（95%CI，1.08～7.03；P=0.04）。eGFRcys比其eGFRcr低30%以上的患者30天死亡率增加（校正风险比，1.98；95% CI，1.26～3.11； P = 0.003）。

结论和相关性：本研究结果表明，在同时评估eGFRcys和eGFRcr的癌症患者中，eGFRcys低于eGFRcr 30%以上的患者更容易出现超过有效治疗范围的药物水平和药物相关的不良反应。未来的前瞻性研究需要改进和个性化癌症患者的GFR估计和药物剂量。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2023 Jul 3;6(7):e2321715
Medication-Related Adverse Events and Discordancies in Cystatin C-Based vs Serum Creatinine-Based Estimated Glomerular Filtration Rate in Patients With Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37405775/