不少新诊断的晚期卵巢癌患者，标准治疗后仍会复发。2023年8月，发表在《Ann Oncol》的PAOLA-1/ENGOT-ov25试验的最终总生存期（OS）结果进一步显示，HRD阳性人群中，奥拉帕利+贝伐珠单抗可改善OS。

背景：在PAOLA-1/ENGOT-ov25初步分析中，无论手术状态如何，在一线基于铂的化疗+贝伐珠单抗后具有临床应答的新确诊的晚期卵巢癌患者中，使用奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗证实了显著的无进展生存期（PFS）获益。通过分子生物标志物状态进行的预先指定的探索性分析显示，BRCA1/BRCA2突变（BRCAm）或同源重组缺陷（HRD；BRCAm和/或基因组不稳定）患者获益显著。这项研究报告了预先指定的最终OS分析，包括根据HRD状态进行的分析。

患者和方法：患者以2:1的比例被随机分配至奥拉帕利（300mg，每日两次；至24个月）+贝伐珠单抗（每3周15mg/kg，共15个月）或安慰剂+贝伐珠单抗的组中。OS分析是分层测试中的一个关键次要终点，计划在成熟度约60%或在主要分析后的3年内进行。

结果：在奥拉帕利组和安慰剂组中位随访时间分别为61.7和61.9个月，意向治疗人群的中位OS分别为56.5和51.6个月（HR，0.92；95% CI，0.76~1.12；P=0.4118）。奥拉帕利组和安慰剂组分别有105人（19.6%）和123人（45.7%）随后接受聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗。HRD阳性人群中，奥拉帕利+贝伐珠单抗的OS更长（HR，0.62；0.45~0.85；5年OS率：65.5% vs 48.4%）；在5年时，更新的PFS还表明，奥拉帕利+贝伐珠单抗患者中无复发的比例更高（HR，0.41；0.32~0.54；5年PFS率，46.1% vs 19.2%）。骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、再生障碍性贫血和新的原发性恶性肿瘤的发病率仍然很低，并且组间保持平衡。

结论：奥拉帕利+贝伐珠单抗作为HRD阳性卵巢癌一线治疗，可提供有临床意义的OS改善。这些预先指定的探索性分析证实，尽管安慰剂组中有很高比例的患者在进展后接受PARP抑制剂治疗，但仍得到了改善，证实了联合用药是这种情况下的标准治疗之一，有可能提高治愈率。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):681-692
Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211045/