循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化的纵向变化能否有效监测从分子残留病到复发的疾病进展？2023年6月，中国学者发表在《JAMA Oncol》的一项研究，通过ctDNA甲基化早期检测1~3期结直肠癌（CRC）的分子残留病和风险分层。

重要性：尽早检测分子残留病和风险分层，可改善癌症患者的治疗。因此，需要进行有效的适用性检测。

目的：用6种DNA甲基化标记物测量血液样本中的ctDNA，并评估ctDNA的存在与整个疾病过程中CRC复发的相关性。

设计、地点和参与者：在这项于2019年12月12日~2022年2月28日进行的多中心、前瞻性、纵向队列研究中，从2家医院招募了350名1~3期CRC患者，在手术前和后、辅助化疗期间和之后以及此后每3个月采集一次血液样本，为期2年。采用多重ctDNA甲基化定量聚合酶链式反应检测血浆样本中的ctDNA。

结果：总共评估了299名1~3期CRC患者。在296名术前样本患者中，232人（78.4%）检测到6种ctDNA甲基化标记物呈阳性。共有186名患者（62.2%）为男性，平均（SD）年龄为60.1（10.3）岁。术后第1个月，ctDNA阳性患者复发的可能性是ctDNA阴性患者的17.5倍（HR，17.5；95% CI，8.9~34.4；P<0.001）。ctDNA和癌胚抗原检测的整合显示，复发的风险分层的HR为19.0（95% CI，8.9~40.7；P<0.001）。此外，不同持续时间和强度的辅助化疗患者术后1个月时的ctDNA状况与预后强烈相关。辅助化疗后，ctDNA阳性患者的无复发生存期显著短于ctDNA阴性患者（HR，13.8；5.9~32.1；P<0.001）。明确治疗后的纵向ctDNA分析显示出明确的识别效果，即ctDNA阳性患者的无复发生存率低于ctDNA阴性患者（HR，20.6；9.5~44.9；P<0.001）。当ctDNA状态纵向维持时，识别效果增强（HR，68.8；18.4~257.7；P<0.001）。明确治疗后分析检测到CRC复发早于放射学证实的复发，中位复发时间为3.3个月（IQR，0.5~6.5个月）。

结论和意义：这项队列研究的结果表明，对ctDNA甲基化的纵向评估可以早期检测到复发，有可能优化CRC患者的风险分层和术后治疗。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Jun 1;9(6):770-778
Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37079312/