口服阿扎胞苷（CC-486）+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP）初始治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的获益不清楚。2023年5月，发表在《Blood》的一项2期研究对此进行了调查。

具有T滤泡辅助表型（TFH）的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-TFH）具有影响表观遗传调节因子的复发性突变，这可能会导致DNA甲基化异常和化疗耐药性。该2期研究评估了口服阿扎胞苷（CC-486）+CHOP作为PTCL的初始治疗。每天300mg的CC-486在第一周期的CHOP前给药7天，在第2~6周期CHOP之前给药14天。主要终点是治疗结束时完全应答（CR）。次要终点包括安全性和生存率。相关研究评估了肿瘤样本中的突变、基因表达和甲基化。3~4级血液毒性主要是中性粒细胞减少（71%），发热性中性粒细胞减少不常见（14%）。非血液毒性包括疲劳（14%）和胃肠道症状（5%）。在20名可评估的患者中，CR为75%，包括PTCL-TFH为88.2%（17人）。所有人的2年无进展生存率（PFS）为65.8%，PTCL-TFH为69.2%，而所有人的2年总生存率（OS）为68.4%，PTCL-TFH为76.1%。TET2、RHOA、DNMT3A和IDH2突变的频率分别为76.5%、41.1%、23.5%和23.5%，TET2突变与CR（P=0.007）、有利的PFS（P=0.004）和OS（P=0.015）显著相关，和DNMT3A突变与不良PFS相关（P=0.016）。CC-486通过上调与细胞凋亡（P<0.01）和炎症（P<0.01）相关的基因，有助于肿瘤微环境的重新编程。DNA甲基化没有显示出显著的变化。这种安全有效的方案正在ALLIANCE随机研究A051902中对CD30阴性PTCL进行进一步评估。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2023 May 4;141(18):2194-2205
Multicenter phase 2 study of oral azacitidine (CC-486) plus CHOP as initial treatment for PTCL
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36796016/