幽门螺杆菌是胃癌发生的最重要的风险因素。

关于根除幽门螺杆菌对非贲门胃腺癌（NCGA）风险影响的高质量数据，在美国仍然有限，阻碍了相关决策的制定。2023年8月，发表在《Gastroenterology》的一项美国大规模多元化人群研究证实，根除幽门螺杆菌8年后，NCGA发病率显著降低。

根除幽门螺杆菌预防胃癌 在美国缺乏高质量数据

胃癌是全球第五大最常诊断的癌症，也是癌症死亡的第四大原因。在美国，胃癌发病率存在巨大的种族和民族差异。最近一项基于监测、流行病学和最终结局计划的研究显示，黑人、西班牙裔、亚裔/太平洋岛民、美洲印第安人或阿拉斯加土著的非贲门胃癌发病率比非西班牙裔白人高1.7～3.9倍。因此，识别和修改胃癌风险因素，对于降低健康结局差异和胃癌相关发病率和死亡率具有重要意义。

幽门螺杆菌是胃癌最重要的风险因素。通过慢性胃炎、黏膜萎缩、肠化生、异型增生和腺癌的级联反应，慢性幽门螺杆菌感染可显著增加NCGA风险。相比之下，贲门癌有不同的风险因素，其生物学和流行病学特征与巴雷特食管和食管腺癌更相似。

既往研究表明，根除幽门螺杆菌能显著降低NCGA发病率。在一项对22项研究（包括8项RCTs）进行的荟萃分析显示，根除幽门螺杆菌与胃癌风险总体降低46%相关。在另一项纳入10项RCTs的荟萃分析中，根除幽门螺杆菌与胃癌发病率降低46%和胃癌相关死亡率降低39%相关。数据还表明，幽门螺杆菌的人群筛查和治疗将使全球伤残调整生命年增加880多万年。然而，这些荟萃分析纳入的大多数RCTs来自亚洲，没有来自美国的研究。

最近在美国退伍军人人群中进行的一项研究表明，与未经治疗的退伍军人相比，幽门螺杆菌感染者在根除后的胃癌发病率降低76%。然而，这项研究的参与者主要是年长的非西班牙裔白人男性，限制了研究结果在其他美国人群中的可推广性。到目前为止，美国还没有大规模、基于社区的研究调查根除幽门螺杆菌后NCGA的发生风险。来自北美的数据相对匮乏，阻碍了关于哪些人群可能从幽门螺杆菌检测和根除中获益最大的决策。

根除幽门螺杆菌8年后 NCGA发病率显著降低

发表在《Gastroenterology》的该项研究，在一个大型、基于社区的美国人群中调查根除幽门螺杆菌后NCGA的发病率。

研究人员对1997～2015年接受幽门螺杆菌检测和/或治疗并随访至2018年12月31日的美国北加州凯撒医疗中心成员进行了回顾性队列研究。使用 Fine-Gray亚分布风险模型和标准化发病率评估NCGA的风险。

在716567名有幽门螺杆菌检测和/或治疗史的个体中，与幽门螺杆菌阴性个体相比，幽门螺杆菌阳性/未治疗和幽门螺杆菌阳性/治疗个体的NCGA校正亚分布风险比和95%置信区间分别为6.07（4.20～8.76）和2.68（1.86～3.86）。

当与幽门螺杆菌阳性/未治疗的个体直接比较时，幽门螺杆菌阳性/治疗个体的NCGA亚分布风险比，在＜8年随访时为0.95（0.47～1.92），在≥8年随访时为0.37（0.14～0.97）。

与美国北加州凯撒医疗中心普通人群相比，幽门螺杆菌治疗后，NCGA的标准化发病率（95%CI）稳步下降：≥1年为2.00（1.79～2.24），≥4年为1.01（0.85～1.19），≥7年为0.68（0.54～0.85），≥10年为0.51（0.38～0.68）。

由此，作者认为，在一个大型、多样化、基于社区的人群中，与未根除相比，根除幽门螺杆菌与8年后NCGA发病率显著降低有关。经过7～10年的随访，接受治疗个体的风险开始低于普通人群。

根除幽门螺杆菌获益 即便存在胃癌前黏膜改变或早期胃癌病史

研究人员发现，高龄、非白人或西班牙裔以及胃癌家族史是NCGA发病风险增加的预测因素，而根除幽门螺杆菌具有保护作用。

值得注意的是，幽门螺杆菌治疗在降低NCGA风险方面的明显获益，直到治疗后8年才被观察到，此时幽门螺杆菌阳性/未治疗vs治疗个体的累积发病率曲线开始分离。这一发现与亚洲长期随访的前瞻性研究结果一致。在一项来自中国的大型随机安慰剂对照研究中，在接受幽门螺杆菌治疗的个体vs安慰剂治疗个体之间，前7.5年胃癌发病率没有显著差异，而在额外的19年随访中，风险显著降低43%。

同样值得一提的是，与幽门螺杆菌阴性个体相比，即使在根除幽门螺杆菌后，幽门螺杆菌感染者观察到的NCGA发病率仍然较高。一种解释是，相当大比例的慢性幽门螺杆菌感染者可能已经发生了胃黏膜的癌前组织学变化，特别是胃肠化生。众所周知，即使在成功根除幽门螺杆菌后，胃肠化生也会增加患胃癌风险。尽管如此，多项研究支持根除幽门螺杆菌的获益，尽管存在胃癌前黏膜改变或早期胃癌病史。

目前的研究表明，与美国北加州凯撒医疗中心普通人群相比，接受根除幽门螺杆菌的个体发生NCGA的相对风险（SIR）稳步下降，从1年后的2倍下降到10年后的50%。这些数据支持根除幽门螺杆菌后对NCGA的显著长期保护作用。

根据治疗后检测，研究人员没有观察到在确诊根除的个体中NCGA风险进一步降低。一种可能的解释是，提供者更有可能为被认为是NCGA“高风险”的患者进行验证性检测。同样，患者更有动力根据自己感知的“更高风险”或其他因素完成验证性检测。

总之，研究结果支持了在美国通过根除幽门螺杆菌大量预防胃癌的潜力。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Gastroenterology. 2023 Aug;165(2):391-401.e2.
Effect of Helicobacter pylori Eradication Therapy on the Incidence of Noncardia Gastric Adenocarcinoma in a Large Diverse Population in the United States
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37142201/