胶质瘤是一组组织学上不同的异质性肿瘤，约占所有儿童中枢神经系统肿瘤的45%。2023年9月，澳大利亚、意大利、英国等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了达拉菲尼+曲美替尼用于BRAF V600突变的儿童神经胶质瘤的有效性和安全性。

背景：在儿童低级别神经胶质瘤中检测到BRAF V600E突变与对标准化疗的较低应答相关。既往试验中，达拉菲尼（单药治疗和与曲美替尼联合治疗）在BRAF V600突变的儿童复发性低级别神经神经胶质瘤中显示出有效性，该结果需要在作为一线治疗的联合用药中进行进一步评价。

方法：在这项2期试验中，计划接受一线治疗的BRAF V600突变的儿童低级别神经胶质瘤患者以2:1的比例被随机分配至达拉菲尼+曲美替尼或标准化疗（卡铂+长春新碱）的组中。首要结局为根据神经肿瘤应答评估标准独立评估的总体应答（完全或部分应答）。还评估了临床获益（完全或部分缓解或疾病稳定≥24周）和无进展生存期。

结果：共有110名患者进行随机分组（73名接受达拉菲尼+曲美替尼，37名接受标准化疗）。中位随访18.9个月时，达拉菲尼+曲美替尼组和标准化疗组分别有47%和11%的患者发生总体应答（RR，4.31；95% CI，1.7~11.2；P<0.001）；分别有86%和46%的患者观察到了临床获益（1.88；1.3~2.7）。达拉菲尼+曲美替尼组无进展生存期显著长于标准化疗组（20.1个月vs 7.4个月；HR，0.31；95% CI，0.17~0.55；P<0.001）。接达拉菲尼+曲美替尼组和标准化疗组分别有47%和94%的患者发生3级或以上不良事件。

结论：BRAF V600突变的低级别神经胶质瘤的儿童患者中，与作为一线治疗的标准化疗相比，达拉菲尼+曲美替尼可使临床应答显著较多、无进展生存期显著较长和安全性显著较好。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2023 Sep 21;389(12):1108-1120.
Dabrafenib plus Trametinib in Pediatric Glioma with BRAF V600 Mutations
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37733309/